Заслуженный деятель науки
доктор медицинских наук
профессор Е.С.Белозеров
Военно-Медицинская академия
академия им. С.М. Кирова
Санкт-Петербург
tessy@rol.ru
Глава I. Механизм действия лекарственных средств
Глава II. Классификация побочных реакций и осложнений медикаментозной терапии
Глава III.Патогенез побочных реакций медикаментозной терапии
Глава IV. Лекарственная зависимость
Глава VI. Частота побочных реакций и осложнений медикаментозной терапии
Глава VII.Клиника медикаментозных осложнений и побочных реакций
«Лекарство – это символ целей преследуемых
медициной и возможностей, которыми она
располагает для достижения этих целей».
Г. Мандраков
В борьбе за здоровье человека большое значение имеет организация лечебного дела. Среди различных методов комплексного лечения ведущая роль нередко принадлежит лекарственной терапии. Значение лекарств в регулировании нарушенных функций и восстановлении поврежденных структур больного организма непосредственно зависит от тяжести патологического процесса. Так, например, если легкие, а иногда и среднетяжелые формы многих инфекционных заболеваний не всегда требуют медицинской терапии, то тяжелые, сопровождающиеся выраженными сдвигами на клеточном, органном и организменном уровнях с угрозой для жизни больного, предполагают обязательное применение медикаментов и других средств лечения.
Разработка, испытание и выпуск медикаментозных средств превратились в фармацевтическую индустрию. В экономически развитых странах на душу населения ежегодно выпускается лекарств на сумму 70 долларов (правда, в наименее развитых странах эта сумма не превышает 1 доллара). Фармацевтическая промышленность из года в год увеличивает арсенал выпускаемых лекарств, улучшает их качество, очищая от вредных и балластных веществ и усиливая лечебный эффект. Все это позволяет тоньше и целенаправленнее воздействовать на течение заболевания, добиваться нужного действия лекарственных препаратов в более короткий срок.
Успехи современной лекарственной терапии несомненны, благодаря ей значительно снизилась общая смертность, сократились длительность большинства болезней и время пребывания больного на койке.
Научные исследования, связанные с лекарственными средствами, стремительно начали развиваться в XIX веке. В самом начале его (1811 г.) французский аптекарь Б. Куртуа получил из золы морских водорослей йод, прочно вошедший в арсенал медикаментозных средств. К концу столетия ученые создали уже значительное число лекарственных препаратов из растений. Одновременно все более интенсивными становятся поиски в области синтеза химических лекарств. Однако, терапия долго еще остается в основном симптоматической, направленной на устранение различных проявлений болезни, не затрагивая их причины. Так, широко распространенный в прошлом брюшной тиф лечили в основном сердечно-сосудистыми и жаропонижающими препаратами.
Эпохой подлинной лекарственной революции стал XX век. Были получены химиотерапевтические препараты исключительной этиотропной эффективности. Сначала сульфаниламиды, а затем антибиотики в корне изменили лечение болезней и, мало того, клинику заболеваний, их исходы. Гормоны и их аналоги, витамины, психофармакологические препараты, заменители крови, гипотензивные средства позволили вмешиваться в механизм болезни, появилась патогенетическая терапия. Например, детскую смертность удалось резко снизить благодаря вакцинопрофилактике и антибиотикотерапии; эффективная терапия ревматизма стала возможной в связи с применением стероидных гормонов.
Достигнутые наукой успехи в получении высокоэффективных лекарственных средств позволяют с оптимизмом смотреть в будущее. Мы вправе ожидать в ближайшие годы важных открытий в области терапии самых грозных и трудноизлечимых заболеваний.
Однако, несмотря на достигнутый прогресс, лекарственная терапия относится к наиболее сложным и до конца не изученным разделам медицинской науки, ибо пока не существует ни одного медикаментозного средства, которое обладало бы только полезным для человека действием. Хотя большинство нежелательных эффектов лекарственных препаратов на организм известно, тем не менее, не все они прогнозируемы, часто внезапны, а иногда настолько интенсивны по своим проявлениям, что создают большую угрозу жизни, чем заболевание, по поводу которого они были назначены. В силу этого, а также ряда других объективных причин на фоне постоянного пополнения медицинской практики новыми эффективным лекарствами проблема лечения больных не только не облегчается, но становится все более сложной
По далеко не полным данным, примерно у 10–20 % людей, получающих лекарственные средства наблюдаются медикаментозные осложнения. С каждым годом растет на земном шаре число людей, не переносящих от одного до нескольких лекарственных средств; в литературе для них появился термин — «медикаментозный человек».
Одной из ведущих причин нарастания числа медикаментозных осложнений является нерациональное применение лекарственных средств, необоснованное использование их там, где можно было бы обойтись без медикаментозной терапии. О том, что часто можно избежать применения различных препаратов, свидетельствует следующее наблюдение с использованием плацебо – только вследствие психологического эффекта, т.е. от приема плацебо у 60 % больных проходит головная боль, у 40 % можно снять приступ бронхиальной астмы.
О частом и нерациональном использовании лекарственных препаратов свидетельствуют исследования фармацевтического колледжа в Огайо, показавшие, что в США, где широко распространена частнопредпринимательская деятельность врачей (в России она набирает силу), лишь в 13 % случаев применение лекарственных средств было оправданным, в 22 % – сомнительным и в 65 % – нецелесообразными.
Росту медикаментозных осложнений способствуют необоснованное увлечение лекарственными средствами, распространенное самолечение. Например, в 60-х годах ХХ века в нашей стране каждый шестой амбулаторный больной требовал от врача назначения в вену глюкозы с витаминами.
Заболевания, обусловленные лекарственными средствами, становятся причиной увеличения смертности. В практической деятельности врач оказывается в. положении, когда приходится взвешивать степень риска своих действий. Причем, если риск хирурга можно четко проследить в ближайшее время, то риск терапевта не всегда ярко выражен, хотя по своим последствиям нередко более велик. Такие широко применяемые лекарственные средства, как сердечные гликозиды, гормоны, антикоагулянты, некоторые диуретики по силе действия и возможных неблагоприятных эффектов приравниваются к скальпелю хирурга. Только кортикостероидные гормоны способны вызвать около 40 видов медикаментозных осложнений. Из общего числа известных лекарственных средств более 200 могут вызвать поражение печени. Многие лекарственные препараты способны дать неблагоприятные реакции в отдаленном периоде после лечения. Исследователи пришли почти к единодушному мнению, что нестероидные противовоспалительные и болеутоляющие таблетированные средства, включая испытанный аспирин, несут с собой вред, сопоставимый с их пользой. Польза их в том, что люди, регулярно принимающие аспирин и другие противовоспалительные средства, очень редко болеют раком пищеварительного тракта. Эксперименты показали, что противовоспалительные средства проводят своеобразную чистку клеток, устилающих кишечник, помогая здоровым клеткам избавляться от мутантов прежде, чем те укрепятся в стенке. Аспирин препятствует прогрессированию ишемической болезни сердца, а значит и развитию инфарктов. Людям, страдающим ишемической болезнью сердца, рекомендовано ежедневно принимать (в течение жизни) по 1/4 - 1/3 таблетки аспирина. Он препятствует повышению свертываемости крови, тем самым улучшая кровоток, прежде всего в сердце. Но прием аспирина и других противовоспалительных средств несет угрозу здоровью, по силе сопоставимую с пользой. Как и аспирин, такие препараты этой группы как ацелизин, нуприн, напроксен, облегчая боль и снижая воспалительный процесс, могут вызвать кровотечения в желудочно-кишечном тракте. В США от 1 до 3% лиц, регулярно принимающих эти препараты, страдают от таких кровоизлияний, с этими препаратами связывают ежегодную госпитализацию в среднем 76 тысяч человек и около 8 тысяч смертей. Особенно велик риск их приема людьми с признаками язвенных болезней и пожилыми. Недавнее исследование, проведенное британскими врачами и использовавшее данные о 66 тысячах пациентов показало, что при длительном приеме аспирина даже в малых дозах вероятность гастроэнтерального кровотечения увеличивается почти в 2 раза – 2,5 % по сравнению с 1,4 % для лиц, не принимающих аспирин. Подсчитано среднее число таблеток аспирина, способных вызвать патологический процесс в желудке – 106 в год. Поиски фармацевтов по предупреждению побочных эффектов аспирина увенчались успехом – получен Poli Aspirin, молекулы кислоты в котором связаны в цепь, поэтому таблетка проходит через желудок не растворяясь и расщепляется уже в кишечнике. Здесь щелочная среда нейтрализует действие кислоты. Поэтому препарат смогут принимать даже больные язвенной болезнью. Но, если бы дело касалось только одного органа. Как считают нефрологи, обезболивающие препараты, содержащие 2-3 компонента, следует снять с производства, поскольку они не только вызывают побочные эффекты, но и могут привести к серьезным заболеваниям почек. Особенно опасно популярное сочетание аспирина, парацетамола и кофеина, этот комплекс способен вывести из строя даже самые здоровые почки.
В 1930–1945 годах применялся рентгеноконтрастный препарат торотраст, способствовавший спустя 15–20 лет возникновению злокачественных опухолей.
Применяемый для лечения бесплодия прогестерон стимулирует развитие рака влагалища у девочек, матери которых применяли это лекарственное средство.
В нашей стране у госпитализированных больных в 15–30 % случаев развиваются побочные реакции на лекарства. В США примерно 30 % больных в стационаре дают лекарственные осложнения в процессе лечения, одна из 4 смертей в стационаре связана с медикаментозными осложнениями. Анализ этих данных показал, что эти осложнения совершенно различные по механизму возникновения, патологическим изменениям и клиническим проявлениям.
Колоссальный эффект, которого добилась современная медицина благодаря лекарственной терапии, несравним с отрицательными сторонами медикаментозного лечения. Тем не, менее, осложнения встречаются, нанося вред здоровью, а иногда и угрожая жизни. Частоте, механизмам формирования лекарственной непереносимости и клиническим формам наиболее распространенных лекарственных осложнений посвящена данная монография.