Форум РМС

Лечение в Москве - 8 (495) 506 61 01

Лечение за рубежом - 8 (925) 50 254 50

Переводы из зарубежных журналов - 2

Human Reproduction,1997;12:7

1371: Нужна ли операция при дефекте мюллеровых протоков?
По данным ретроспективного исследования, частота врожденных пороков развития матки у женщин с нормальным исходом беременности после перенесенной лапароскопии или лапаротомии по поводу бесплодия составляла 3,8%. Аналогичный показатель перенесших эти операции женщин с привычным выкидышем или преждевременными родами составлял 6,3%, а у стерильных женщин 2,3%. Наиболее обычными пороками были перегородка и загиб матки, встречавшиеся примерно у 75% обследованных женщин. У остальных 25% имелась одно- и двурогая матка или ее удвоение. Вопрос о необходимости операции при этих анатомических дефектах решается исходя из индивидуального акушерского анамнеза и общего прогноза данного расстройства. Пороки первой группы легко устраняются простой гистероскопией, тогда как для коррекции пороков второй группы требуются более сложные операции или они не поддаются хирургическому лечению.

1372: Частота встречаемости дефектов мюллеровых протоков у бесплодных и женщин с нормальной репродуктивной функцией
Частота врожденных пороков развития матки, включая такие незначительные, как загиб или гипоплазия, у женщин с нормальной репродуктивной функцией составляет 7 — 8%, а у женщин с привычным выкидышем и при бесплодии превышает 25%. Тяжелые анатомические нарушения встречаются соответственно у 2 — 3, 5 — 10 и 3% женщин указанных групп по сравнению с 5% в общей популяции. Поздний выкидыш и преждевременные роды ассоциируются с тяжелыми анатомическими расстройствами у 25% женщин. Среди тяжелых пороков развития чаще всего (37%) регистрируется двурогая матка, тогда как у женщин со спонтанно прерывающейся беременностью преобладают незначительные анатомические расстройства.

1376: Результаты обычной и гистероскопической хирургии
По данным обращаемости в лечебные учреждения в связи с врожденными пороками развития матки, среди последних преобладает ее удвоение. Эта аномалия служит основной причиной прерывания беременности и преждевременных родов у 20% женщин. Наиболее эффективным способом устранения данного анатомического дефекта служит метропластика, предложенная еще в прошлом веке. В настоящее время используется гистероскопическая метропластика с помощью ножниц, резектоскопа или лазера. Основными преимуществами этого метода являются возможность избежать лапаротомии, уменьшение продолжительности анестезии, риска инфекции и кровопотерь, полное восстановление трудоспособности в течение 1 — 2 дней и возможность повторить зачатие после первого же цикла, а не через 3 — 9 мес, как после лапаротомии. Стоимость гистероскопической метропластики на 60% ниже по сравнению с лапаротомической благодаря проведению операции в амбулаторных условиях, расходы при родах на 32% меньше, так как в большинстве случаев они происходят естественным путем, а потеря трудоспособности составляет 2 — 4 дня вместо 4 — 6 нед.

1381: Лазерная эндоскопия при пороках развития матки
Описано применение неодимового лазера при гистероскопической метропластике для удаления частичных или полных перегородок матки и одновременно влагалищных перегородок при наличии таковых. Обсуждаются преимущества неодимового лазера перед другими типами лазеров и иными инструментами, используемыми для той же цели. Частота пред- и послеоперационных осложнений не превышала 1,8%, причем практически отсутствовали обычные при гистероскопии избыточное выделение жидкости, кровотечения и перфорация. Во избежание развития беременности в несообщающемся рудиментарном роге показано его удаление вместе с фаллопиевой трубой с использованием биполярной коагуляции или СО2-лазера. У 6 из 14 оперированных таким образом женщин наступила беременность, завершившаяся нормальными родами.

1389: Семейная тромбофилия — научное обоснование тромбофилаксии при повторном прерывании беременности ?
Согласно новейшим данным, семейная тромбофилия является одним из ведущих факторов в этиологии прерывания беременности. Она обусловлена точечной мутацией в гене, кодирующим фактор V, которая приводит к замене аргинина глутамином в положении 506 его молекулы и служит причиной резистентности к активированному белку С. Эта мутация наследуется по аутосомальному доминантному типу и повышает риск тромбоза при гетерозиготном носительстве в 5 — 10 раз, а при гомозиготном — в 50 — 100 раз. Среди женщин-носительниц мутации риск тромбоза возрастает в 8 раз по сравнению с его повышением в (3,8 раза) у женщин, применяющих оральные контрацептивы. Применение последних носительницами мутации увеличивает риск тромбоза в 35 раз. Резистентность к белку С обнаружена у 60% женщин, у которых тромбоз впервые развился во время беременности. В связи с широким распространением носительства описанного дефекта рекомендуется проводить соответствующий скрининг среди всех женщин с привычным выкидышем, особенно необъясненным. В связи с тем, что приблизительно 40% случаев семейной тромбофилии по-прежнему диагностируются как идиопатические, необходимо разработать новые функциональные пробы для использования в сочетании с генетическими исследованиями.

1391: Гипотеза о связи между курением у матерей и дизиготными двойнями
Дается обоснование гипотезы, согласно которой концентрация стероидных гормонов (и гонадотропинов) определяет личностные характеристики человека, а их повышенная продукция обусловливает доминирующий тип поведения, антисоциальные действия, агрессивность, стремление к острым ощущениям, курение, употребление алкоголя и контрацептивных средств и т.п. Таким образом, курение, по крайней мере на начальных этапах, может служить маркером гормонального статуса. Гипотеза объясняет известную связь между курением и носительством дизиготных (но не монозиготных) двоен повышенной продукцией гонадотропинов, вопреки распространенному мнению о том, что курение является фактором риска моногоплодной беременности. Желание мужчины подвергнуться стерилизации в отсутствие клинических показаний к удалению семявыносящего протока является маркером высокой продукции тестостерона, но не имеет причинной связи с ней или с раком предстательной железы. Эти выводы противоречат данным проведенных поперечных эпидемиологических исследований и должны учитываться при планировании последних с целью изучения факторов риска заболеваний, ассоциирующихся с повышенной или пониженной продукцией гормонов.

1393: Гидросальпингс оказывает отрицательное влияние на маркеры рецептивности эндометрия
В биоптатах эндометрия женщин с гидросальпингсом экспрессия avb3-интегрина (маркера рецептивности эндометрия) была значительно слабее, чем в его отсутствие. Экспрессия a1b1- и a4b1-интегринов оставалась нормальной. Среди женщин с гидросальпингсом значительно чаще, чем среди здоровых, встречались случаи несоответствия гистологической картины эндометрия фазе цикла в отсутствие экспрессии avb3-интегрина (дефект 1-го типа) или отсутствия экспрессии на фоне нормальной гистологической картины (дефект 2-го типа). Среди 20 женщин, оперированных по поводу пониженной рецептивности эндометрия вследствие гидросальпингса, у 70% усилилась экспрессия avb3-интегрина. Хирургическое вмешательство позволило скорректировать 77 и 57% дефектов соответственно 1-го и 2-го типов. Полученные результаты подтверждают отрицательное воздействие воспалительного гидросальпингса на имплантацию, которое в ряде случаев может быть устранено хирургическим путем.

1399: Искусственная индукция выброса ФСГ во время введения чХГ в циклах контролируемой стимуляции яичников не влияет на разрастание кумулюса, частоту оплодотворения, качество эмбрионов и частоту имплантации
Разовая внутримышечная инъекция ФСГ во время введения чХГ в циклах контролируемой гиперстимуляции яичников имитировала выброс гонадотропинов в середине цикла до максимальной величины 12,9 МЕ по сравнению с 10 МЕ в естественном цикле. ФСГ не влиял на формирование комплекса ооцитов и кумулюсных клеток, образование слизи, разрастание кумулюса, возобновление мейоза или созревание цитоплазмы ооцитов. Количество получаемых ооцитов, средняя частота оплодотворения, число эмбрионов и их морфологические характеристики, частота имплантации и наступления биохимической или клинической беременности, а также ее исход тоже не отличались от соответствующих контрольных показателей. Делается вывод о нецелесообразности сочетать последнюю инъекцию чХГ с введением ФСГ в циклах гиперстимуляции яичников при использовании для этой цели а-ГнРГ и чМГ.

1403: Проспективное рандомизированное исследование а-ГнРГ ультракороткого действия в сопоставлении с модифицированным протоколом подавления для стимуляции яичников в циклах ИКСИ
При использовании ультракороткого протокола стимуляции яичников в циклах ИКСИ (0,5 г бусерелина подкожно в течение 4 дней с одновременным началом внутримышечных инъекций 150 МЕ ФСГ/в сутки) частота отмены циклов была несколько больше, чем при использовании модифицированного протокола (ежедневные инъекции бусерелина и начиная с 6-го дня инъекции ФСГ вплоть до введения чХГ). Случаи тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) при использовании ультракороткого протокола отсутствовали, однако он был зарегистрирован у 3 из 30 женщин при использовании модифицированного протокола. Количество полученных зрелых ооцитов в метафазе II составляло соответственно 88 и 86%, частота оплодотворения или дробления после ИКСИ также не различалась. В условиях ультракороткого протокола среднее количество эмбрионов на перенос составляло 2,9 при 3 случаях прерывания беременности в I триместре и 7 случаях ее завершения нормальными родами. При модифицированном протоколе количество эмбрионов на перенос равнялось 2,8, а нормальные роды имели место у 11 женщин. Полученные результаты показывают, что использовавшиеся протоколы не различаются с точки зрения качества ооцитов и клинического исхода ЭКО, однако благодаря меньшему риску развития тяжелого СГЯ более приемлем ультракороткий протокол.

1409: Продолжительное подавление нормальных яичниковых циклов у крыс и обезьян-циномольгусов после однократной подкожной инъекции даназола
Однократное подкожное или внутримышечное введение даназола крысам вызывало пропорциональное его дозам увеличение продолжительности эстрального цикла соответственно до 31,2 и 27,7 дней по сравнению с 4,7 днями у контрольных животных. Аналогичные подкожные инъекции даназола обезьянам-циномольгусам приводили к увеличению продолжительности цикла в среднем с 30,2 до 117,5 дня. У 5 из 6 обезьян одновременно уменьшалась концентрация ЛГ в крови и изменялся характер секреции эстрадиола и прогестерона. Продолжительность и гормональные параметры последующего цикла полностью нормализовались. Полученные результаты показывают, что даназол подавляет циклические процессы в яичниках крыс и обезьян.

1416: Поисковое исследование пробы с чХГ для диагностики яичникового гиперандрогенизма
Женщинам с функциональным гиперандрогенизмом яичникового генеза, диагносцированным по избыточной продукции андрогенов, наличию аменореи и выраженной реакции 17-гидроксипрогестерона в пробе с нафарелином, вводили дексаметазон, а затем 5000 МЕ чХГ. Реакция андростендиона, тестостерона и 17-гидроксипрогестерона была выражена значительно сильнее, чем у здоровых женщин, однако секреция последнего под воздействием чХГ усиливалась значительно слабее, чем после введения нафарелина. Сходным образом отличалась реакция на стимуляцию Е2, хотя его концентрация у здоровых женщин и больных с яичниковым гиперандрогенизмом под влиянием ФСГ увеличивалась более чем вдвое. Полученные результаты показывают, что нарушения гормональной секреции при функциональном яичниковом гиперандрогенизме связаны с характером продукции ЛГ, а пониженная реакция 17-гидроксипрогестерона на чХГ по сравнению с нафарелином может свидетельствовать о наличии чувствительного к ФСГ фактора, модулирующего секрецию этого стероида текаклетками, тогда как секреция ими Е2 непосредственно стимулируется чХГ. Делается вывод о возможности использования реакции 17-гидроксипрогестерона на чХГ в качестве диагностической пробы на гипергонадизм яичникового генеза.

1421: Отношение концентраций пролактина и эстрадиола после прекращения кормления — потенциальный прогностический показатель продолжительности лактационной аменореи у женщин
У женщин с общей продолжительностью послеродовой аменореи более 180 дней отношение концентрации биологически активного и иммунореактивного пролактина (ПРЛ) к концентрации эстрадиола Е2, измеренное в 16 ч 30 мин, через 3 мес после родов превышало 2000. У женщин с меньшей длительностью аменореи эта величина была ниже. Информативность отношения концентраций биологически активного ПРЛ и Е2 была выше, поскольку разница между его минимальной величиной при длительной аменорее и максимальной величиной при кратковременной аменорее составляла 699 по сравнению с 520 при использовании отношения иммунореактивный ПРЛ/Е2. Считают, что это отношение можно использовать в качестве маркера для прогнозирования продолжительности постлактационной аменореи у кормящих женщин.

1427: Рандомизированное исследование влияния внутримышечных инъекций гонадотропинов мочи (хумегона или пергонала) на боль, местное покраснение
и повышение температуры у бесплодных женщин, готовых к экстракорпоральному оплодотворению
В результате открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, проводившегося путем анкетных опросов, установлено, что после внуримышечного введения различных доз хумегона и пергонала женщинам, отобранным для программы ЭКО, боль в месте инъекций ощущалась соответственно в 48,9 и 44,9% случаев. Частота послеинъекционного покраснения кожи составляла соответственно 24 и 15,5%, а повышение температуры отмечалось в 1,4 и 1,1% случаев. Делается вывод о сходной частоте побочных локальных реакций у женщин на внутримышечные инъекции хумегона и пергонала.

1430: Полиморфизм гена рецепторов эстрогенов и стимуляция яичников для экстракорпорального оплодотворения
Анализ часто втречающегося полиморфизма PvuII и редкого полиморфизма BstUI гена рецепторов эстрогенов, показал, что частота встречаемости PvuII-положительных и отрицательных аллелей при стимуляции яичников в циклах ЭКО остается такой же, как в норме. Частота BstUI-положительных аллелей у бесплодных женщин была значительно понижена. Соотношение различных генотипов в этой группе обследованных также отличалось от нормального. Среднее отношение количества фолликулов к числу полученных в двух последовательных циклах ооцитов в отсутствие полиморфизма PvuII было значительно меньше, чем при гомо- и гетерозиготном полиморфизме, хотя женщины этих групп существенно не различались по количеству отдельно подсчитанных фолликулов и ооцитов. Редкий гаплотип, характеризовавшийся наличием рестрикционных сайтов PvuII и BstUI на одной хромосоме, встречался только у бесплодных женщин. После ЭКО беременность у женщин с гомозиготным носительством полиморфизма PvuII наступала значительно реже. Полученные результаты свидетельствуют о влиянии изменчивости гена рецепторов эстрогенов на количество и качество яичниковых фолликулов и имплантацию в условиях стимуляции яичников, которое опосредуется через изменение физиологического действия эстрогенов.

1434: Две последовательные беременности у женщины с кариотипом 46,ХY
У страдающей бесплодием женщины с кариотипом 46,ХY последовательно наступили две беременности (вторая завершилась рождением двойни) после ЗИФТ с использованием донорских ооцитов и сперматозоидов мужа. Данный случай отличается от двух ранее описанных попыток ЭКО у женщин с кариотипом ХY и 45,Х/46,ХY развитием двух последовательных беременностей. По мнению авторов, гипопластическая матка сохраняет способность адекватно реагировать на стимуляцию эндогенными и/или экзогенными гормонами и поддерживать беременность, однако по особенностям анатомического строения или ввиду недостатка соответствующих рецепторов не может полностью расширяться при родах, что объясняет высокую частоту кесарева сечения у таких женщин.

1436: По-прежнему ли оправдана рутинная лапароскопия для диагностики бесплодия? Поисковое исследование для оценки использования контрастной гистеросальпингосонографии и магнитно-резонансного сканирования
Девятнадцать бесплодных женщин (средний возраст 33,6 года) обследовали с помощью лапароскопии с использованием красителя (с гистероскопией или без нее), контрастной гистеросальпингосонографии и магнитно-резонансного сканирования. Обнаружены фибромы матки, эндометриоз 1-й или 2 — 3-й степени распространения, поликистозные яичники, двусторонние дермоидные кисты, геморрагический кистоз желтого тела и слабовыраженные спайки. Лапароскопия выявила прходимость 31 из 37 труб, которая в 84% случаев была подтверждена при контрастной гистеросальпингосонографии. Последняя позволила также диагностировать врожденные пороки развития матки и полипы эндометрия. Фибромы матки и яичниковые кисты были выявлены с помощью трансвагинального сканирования. Кроме того, эта методика позволила дифференцировать дермоидные кисты от эндометриом, дополнительно диагностировать два случая эндометриоза 2-й и 3-й степени, мелкие фибромы и аденомиому и изменить диагноз геморрагической кисты желтого тела на диагноз эндометриомы. Авторы считают, что если контрастная гистеросальпингосонография и магнитно-резонансное сканирование не выявили нарушений в органах тазовой полости, то женщины не нуждаются в дополнительном обследовании рутинными хирургическими методами.

1440: Насколько эффективно обезболивание, контролируемое пациенткой? Рандомизированное сравнение двух протоколов обезболивания во время получения ооцитов
Проведено проспективное рандомизированное исследование с целью сравнительной оценки эффективности обезболивания во время получения ооцитов при обычном введении анальгетика врачом и введении, контролируемом самой пациенткой с помощью специальной системы. При использовании балльной оценки боли ее величина при инъекциях фентанила обоими способами составляла соответственно 38,5 и 46,1. Среди женщин первой группы 57% были удовлетворены результатом обезболивания по сравнению с 64% во второй группе, хотя только 39% попыток самоинъекций давали желаемый эффект. Расход фентанила при обоих способах введения составлял соответственно 84,6 и 97,5 мкг. Полученные результаты показывают, что самостоятельное контролируемое введение женщиной обезболивающих средств во время процедуры взятия ооцитов является приемлемой альтернативой их обычному введению врачом, хотя и не полностью покрывает потребность пациенток в анестезии.

1443: Использование лапароскопической электрокаутеризации яичников для предотвращения отмены циклов экстракорпорального оплодотворения из-за риска синдрома гиперстимуляции яичников у женщин с поликистозными яичниками
Проспективное рандомизированное исследование включало 50 женщин с поликистозными яичниками (ПКЯ), у которых циклы ЭКО, назначавшиеся в предшествующем периоде вне связи с ановуляцией, не завершились наступлением беременности либо были отменены из-за высокого риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). У половины женщин длительная десенсибилизация гипофиза сопровождалась введением гонадотропинов, получением ооцитов и переносом эмбрионов. У остальных 25 женщин этому предшествовала лапароскопическая яичниковая электрокаутеризация. Случаи отмены циклов в первой группе были значительно чаще, чем во второй, из-за развития СГЯ или его повышенного риска. Частота умеренной или тяжелой гиперстимуляции в завершенных циклах у женщин этой группы также была выше. Частота наступления и прерывания беременности в обеих группах не различалась. Авторы рекомендуют назначать лапароскопическую яичниковую электрокаутеризацию женщинам с ПКЯ, у которых циклы ЭКО приходилось отменять в связи с тяжелым СГЯ или высоким риском его возникновения.

1448: Повторные эпизоды снижения репродуктивной способности. Европейское многоцентровое исследование
Результаты опросов, проводившихся с 1991 г. по 1994 г. и охвативших 6630 женщин в пяти европейских странах, были сопоставлены с материалами компьютерного моделирования на основании данных о популяции с фиксированной вероятностью зачатия на протяжении данного числа менструальных циклов. Полученные данные свидетельствуют об относительном постоянстве такой вероятности в течение сравнительно короткого периода репродуктивной жизни пары. Более чем у 50% пар, характеризующихся значительным интервалом между попытками зачатия и наступлением первой беременности, повторная беременность наступала в течение следующих 9,5 мес. У половины всех пар, у которых между попытками зачатия и наступлением первой и второй беременности проходило длительное время, третья беременность также наступала в течение 9,5 мес после второй. По мнению авторов, даже при низкой вероятности наступления беременности в течение ограниченного промежутка времени не следует приступать к дорогостоящим и/или неприятным диагностическим процедурам или начинать лечение при первых неудачных попытках зачатия.

1454: Использование “нервных сетей” для прогнозирования исхода ЭКО
Обсуждается возможность использования новой статистической модели, получившей название “нервной сети”, для анализа различающейся в разных клиниках эффективности вспомогательной репродуктивной технологии и оценки отдельных влияющих на нее факторов. Нервные сети позволяют выявлять большее количество ассоциаций нежели другие статистические методы благодаря возможности идентифицировать многие нелинейные ассоциации. Предложена новая модификация нервной сети для прогнозирования исхода ЭКО у индивидуальных пар с учетом возраста, количества полученных ооцитов и перенесенных эмбрионов, их предварительного замораживания и оттаивания. Точность прогнозирования с помощью предложенной методики достигает 59%.

1458: Внутриматочная инсеминация после стимуляции яичников кломифенцитратом: прогностическая ценность подвижности и морфологических особенностей сперматозоидов, используемых для инсеминации
В 792 циклах ЭКО у 373 пар с преобладанием мужского фактора бесплодия (87,4%) частота оплодотворения и завершения беременности нормальными родами после ИСМ со стимуляцией кломифенцитратом составляла соответственно 14,6 и 9,9%. Кумулятивные величины этих показателей после трех циклов ЭКО достигали соответственно 30,6 и 21,1%. Частота двоен составляла лишь 2,5%, а случаи умеренного или тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников отсутствовали. Морфологическое строение и относительное количество подвижных сперматозоидов в целом не имели прогностического значения, приобретая его только в случае подразделения мужчин на подгруппы, различавшиеся подвижностью сперматозоидов. Делается вывод, что у чувствительных к кломифенцитрату женщин с нормальной реакцией на него яичников ИСМ с использованием кломифенцитрата и чХГ является безопасным и недорогим методом выбора для лечения бесплодия, во всяком случае при наличии более 106 подвижных сперматозоидов. Его можно использовать и при меньшем количестве подвижных сперматозоидов при условии низкого содержания аномальных форм.

1464: Серологическое исследование 1303 пар с асимптоматическим бесплодием на хламидийную инфекцию
Исследование включало 1303 пары при среднем возрасте мужчин 33 года, а женщин 30 лет и продолжительностью бесплодия от 1 до 21 года. У всех обследованных отсутствовали клинические признаки инфекции полового тракта. Высокие титры IgG Ab антихламидийных антител в качестве серологических маркеров предшествующей инфекции были зарегистрированы у 20,8% женщин и 12,6% мужчин. Эти антитела были обнаружены у 51,8% женщин, имевших сероположительных партнеров, по сравнению с 15,8% у остальных женщин. Корреляция между результатами микробиологического и серологического исследований отсутствовала. У женщин высокие титры Аb антител коррелировали с наличием трубного фактора бесплодия, но не с уменьшением количества эндоцервикальной слизи или ее проницаемости для сперматозоидов партнера или донора in vitro. У мужчин высокие титры тех же антител не коррелировали с результатами анализа спермы включая скрининг на IgG и/или IgA и ряд функционально значимых параметров сперматозоидов. После исключения пар с трубным фактором бесплодия оплодотворяющая способность сперматозоидов у мужчин с Аb антителами и без них существенно не различалась. Полученные результаты показывают, что обнаружение антихламидийных сывороточных антител при общем обследовании по поводу бесплодия указывает на повышенную вероятность трубного фактора, однако в бессимптомных случаях не связано с нарушением проницаемости шеечной слизи для сперматозоидов или мужским фактором.

1476: Концентрации цитокинов в сперматозоидах (интерлейкинов-1b, -2, sR-6), параметры сперматозоидов и содержание гормонов в крови при мужском бесплодии
Установлено значительное повышение концентрации интерлейкина-1b, в сперматозоидах бесплодных мужчин по сравнению с нормальной величиной. Концентрация интерлейкинов-2 и -6 у здоровых и бесплодных мужчин была незначительной. Концентрация всех цитокинов была примерно одинаковой в отдельных подгруппах мужчин, различавшихся подвижностью сперматозоидов, относительным содержанием их морфологически аномальных форм либо наличием или отсутствием инфекции. Концентрация цитокинов в сперматозоидах не зависела от концентрации ФСГ, ЛГ или Т в крови. Полученные результаты показывают, что определение концентрации интерлейкинов-1b, -2 или -6, а также их специфических растворимых рецепторов в сперматозоидах не дает дополнительной информации для диагностики и выбора способов лечения мужского бесплодия.

1480: Опровержение гипотезы, согласно которой применение блокаторов кальциевых каналов вызывает обратимое мужское бесплодие
У всех обследованных бесплодных пар, в которых мужчины получали блокаторы кальциевых каналов, имело место оплодотворение в циклах ЭКО. Частота наступления беременности в пересчете на перенесенный эмбрион составляла 17,4%. Кроме того, в 45,4% пар зачатие произошло после коррекции отдельных факторов женского бесплодия. Отсутствие зачатия у остальных пар было связано главным образом с наличием олигоастенозооспермии. Полученные результаты противоречат существующему мнению, что блокаторы кальциевых каналов угнетают экспрессию мембранных рецепторов маннозы в нормальных во всех иных отношениях сперматозоидах, что является причиной отсутствия оплодотворения в циклах ЭКО. Авторы считают, что этот дефект может быть сцеплен с некоторыми скрытыми нарушениями, которые проявляются под воздействием блокаторов кальциевых каналов и служат истинной причиной отсутствия оплодотворения.

1483: Аспирация через иглу как альтернатива биопсии для оценки сперматогенеза
Микроскопическое исследование материала, полученного путем ТЕЗА, показало наличие у всех 19 обследованных мужчин с олиго- и азооспермией интактных семенных канальцев, необходимых для адекватной гистологической оценки сперматогенеза. Эти данные достоверно коррелировали с результатами изучения цитологических препаратов, полученных с помощью открытой биопсии яичек, и количеством обнаруженных зрелых сперматозоидов. Преимуществами ТЕЗА являются быстрота и низкая стоимость, отсутствие осложнений в отдаленном периоде и возможность повторного получения материала, что повышает репрезентативность результатов по сравнению с получаемыми при однократной открытой биопсии. Авторы рекомендуют ТЕЗА в качестве простой альтернативы открытой тестикулярной биопсии для выяснения причин мужского бесплодия, получения сперматозоидов для ИКСИ и диагностики злокачественного перерождения герминативных клеток, гиперплазии клеток Лейдига и синдрома клеток Сертоли.

1488: Получение сперматозоидов из яичка посредством чрескожной аспирации через тонкую иглу в сравнении с экстракцией тестикулярных сперматозоидов при открытой биопсии у мужчин с необтурационной азооспермией
С помощью чрескожной ТЕЗА только у 1 (11%) из 37 мужчин с необтурационной азооспермией был получен материал, содержавший пригодные для ИКСИ сперматозоиды. Путем открытой биопсии с экстракцией тестикулярных сперматозоидов аналогичный материал получен у 16 (43%) мужчин. В обоих случаях высокая концентрация сывороточного ФСГ (10 МЕ/л или выше) была недостоверным показателем вероятного отсутствия в биоптатах пригодных для ИКСИ сперматозоидов. Прогностическая ценность этого показателя не превышала 38,4%. Прогностическая ценность высокой концентрации ФСГ в качестве показателя вероятного наличия ФСГ в качестве показателя вероятного наличия пригодных для ИКСИ сперматозоидов составляла 50% независимо от размеров яичек. ИКСИ с использованием сперматозоидов, полученных обоими способами, сопровождалась оплодотворением и высокой частотой переноса эмбрионов. Частота имплантации и наступления беременности составляла соответственно 13 и 29%. После ТЕЗА отмечен один случай кровотечения, устраненный локально, а после экстракции сперматозоидов — два случая гематомы, не требовавших лечения. Делается вывод о преимуществе открытой биопсии яичек с экстракцией сперматозоидов перед ТЕЗА с целью получения материала для ИКСИ.

1494: Однократная инсеминация по сравнению с двукратной: ретроспективная оценка частоты наступления беременности в двух протоколах инсеминации донорскими сперматозоидами
Ретроспективный анализ результатов 650 случаев однократной и 277 двукратной инсеминации донорскими сперматозоидами показал, что частота наступления беременности составляла соответственно 0,054 и 0,119 на цикл. Кумулятивная величина этих показателей после 6 циклов достигала соответственно 0,28 и 0,47, а частота нормальных родов — 0,25 и 0,37. Таким образом, переход от однократной к двукратной инсеминации в практических условиях почти вдвое повышал частоту наступления беременности в пересчете на цикл, причем она была сопоставима в двух и шести последовательных циклах. Полученные результаты свидетельствуют о преимуществе двукратной инсеминации перед однократной с точки зрения стоимости лечения и эмоционального состояния пациенток.

1497: Успешная внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов, полученных от пациента с дисплазией фиброзной оболочки и хроническим респираторным заболеванием
Сообщается о 38-летнем мужчине с пожизненным хроническим респираторным заболеванием и бронхоэктазией, страдавшим бесплодием вследствие тяжелой астенозооспермии и полной потери подвижности сперматозоидов с аномальным строением хвоста, выраженной гиперплазией и гипертрофией фиброзной оболочки и другими ультраструктурными нарушениями. Все ранее использовавшиеся методы вспомогательной репродуктивной технологии не дали желаемого результата. Из четырех ооцитов жены пациента, использованных для ИКСИ в метафазе II, спустя 45 ч развились три эмбриона, которые были перенесены в матку. Последующая беременность проходила нормально и завершилась родами девочки массой 3200 г, не имевшей симптомов респираторного расстройства. Делается вывод, что ИКСИ является оптимальной процедурой для достижения оплодотворения полностью неподвижными сперматозоидами с первичными структурными дефектами.

1500: Продукция плацентарного белка-14 в эпителиальных клетках маточных труб женщины in vitro
В первичных культурах клеток эпителия маточных труб, полученных до наступления менопаузы, наблюдали интенсивное высвобождение в ростовую среду иммунореактивного плацентарного белка-14. Его продукция значительно уменьшалась после первого пассажа, а после второго практически прекращалась. Поляризованные и неполяризованные клетки секретировали примерно одинаковое количество белка. Его продукция замороженными, а затем оттаянными клетками отсутствовала. Клетки, полученные в разные фазы менструального цикла, существенно не различались по уровню продукции белка-14. Полученные результаты показывают, что образование плацентарного белка-14 в маточных трубах женщин угнетается по мере старения и при замораживании секреторных клеток.

1513: Избирательный перенос замороженных человеческих эмбрионов с дальнейшим дроблением после оттаивания повышает частоту родов и имплантации
Приведены результаты сравнительной оценки эффективности двух протоколов отбора и переноса замороженных и оттаянных эмбрионов, полученных после ЭКО и ИКСИ. В соответствии с первым протоколом оттаивали ровно столько эмбрионов, сколько необходимо для переноса, который осуществляли в день оттаивания. По второму протоколу оттаивали избыточное количество эмбрионов, из числа которых отбирали наилучшие по морфологическим признакам, и в течение суток перед переносом культивировали их для стимуляции дальнейшего дробления. Частота имплантации, частота родов и рождаемость при использовании первого протокола составляли соответственно 5,2, 6,6 и 3,6%, а при использовании второго — 4,1, 6,0 и 2,7%. Явные преимущества последнего выявлялись только при сравнении исхода переноса эмбрионов в разных фазах дробления. При переносе эмбрионов только на продвинутых стадиях дробления частота имплантации, частота родов и рождаемость составляли соответственно 7,7, 11,2 и 6,5%, а при переносе эмбрионов смешанной популяции (дробящихся и недробящихся) — 2,9, 1,9 и 0,6%. Роды чаще всего отсутствовали после переноса недробящихся эмбрионов. Делается вывод, что использование эмбрионов, сохранивших после замораживания способность к дроблению in vitro, значительно повышает успешность ЭКО.

1522: Криоконсервация: практические аспекты оценки
Беременность после переноса замороженных и оттаянных эмбрионов у женщины, у которой ранее беременность развивалась после переноса свежих эмбрионов, полученных из той же партии ооцитов, следует интерпретировать не как увеличение частоты наступления беременности, а как повышение частоты многоплодной беременности. Для оценки эффективности криоконсервации важно включать в анализ случаи беременности после переноса замороженных/оттаянных эмбрионов только у тех женщин, у которых она ранее отсутствовала после переноса такого же материала или свежих эмбрионов. В связи с ограничением разрешенного для переноса количества свежих эмбрионов действующими руководствами и инструкциями данные о частоте наступления беременности при использовании этого материала недостаточно достоверны для оценки эффективности альтернативных протоколов. Криоконсервация эмбрионов все чаще применяется для снижения частоты многоплодной беременности. Количество материала для замораживания можно увеличить, еще более ограничив использование свежих эмбрионов. Проспективное рандомизированное многоцентровое исследование выявило сходную эффективность метродина (ФСГ мочи) и пурегона (рекомбинантного ФСГ) при ЭКО с использованием замороженных эмбрионов.

1525: Уменьшение частоты наступления беременности после переноса человеческих эмбрионов, замороженных и оттаянных в культуральной среде, содержащей нормальный сывороточный альбумин
Ретроспективный анализ 1000 циклов с переносом замороженных/оттаянных эмбрионов показал, что жизнеспособность и качество эмбрионов, а также частота оплодотворения при ЭКО, ГИФТ или ИКСИ не зависели от типа белка, добавлявшегося в культуральную среду. После оттаивания эмбрионов в среде, содержавшей нормальный человеческий сывороточный альбумин, частота имплантации и наступления беременности составляла соответственно 8,3 и 4,6%, а в среде с цельной сывороткой реципиента — 17,5 и 10,5%. Наличие альбумина в культуральной среде до замораживания эмбрионов уменьшало частоту имплантации после их оттаивания. При культивировании и замораживании эмбрионов в среде, содержащей сывороточный альбумин или цельную сыворотку, частота наступления беременности составляла соответственно 5,6 и 11,3%, а частота имплантации в пересчете на эмбрион 2,2 и 6,6%. Полученные результаты, наряду с тем фактом, что большинство пар отдавали предпочтение использованию собственной сыворотки на всех этапах подготовки и хранения эмбрионов, заставляют отказаться от применения альбумина, во всяком случае до появления его более очищенных препаратов.

1531: Раннее дробление человеческих эмбрионов до двухклеточной стадии после экстракорпорального оплодотворения: новый индикатор качества и жизнеспособности эмбрионов
Предложена новая методика оценки жизнеспособности эмбрионов до переноса в циклах ЭКО на основании сроков первого клеточного деления. При использовании оплодотворенных эмбрионов, дробление которых до двухклеточной стадии завершалось ранее 25 ч после инсеминации, частота наступления беременности составляла 33,3% по сравнению с 14,7% после переноса эмбрионов, которые к этому времени не дробились. Эти показатели не зависели от возраста пар, от которых были получены эмбрионы, протокола стимуляции или характеристик сперматозоидов. Таким образом, раннее дробление является неотъемлемым свойством отдельных эмбрионов или ооцитов либо определяется неизвестными генетическими факторами. Относительное количество таких эмбрионов в обследованных парах составляло 18,9%. Делается вывод, что определение сроков первого клеточного деления эмбрионов является эффективным методом оценки их пригодности для переноса в программах ЭКО и позволяет надежно прогнозировать вероятность наступления беременности.

1537: Использование обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции для определения информационных РНК эмбриональной системы интерлейкина-1 в индивидуальных преимплантационных мышиных эмбрионах, культивируемых совместно с клетками Vero
Частота формирования и выход бластоцист при культивировании мышиных эмбрионов в монослое клеток Vero составляли соответственно 81,2 и 42,2% по сравнению с 75,6 и 19,2% при их культивировании в контрольной среде. Характер транскрипции эмбриональных мРНК системы интерлейкина-1 на стадиях от компактной морулы до зрелых бластоцист существенно не различался в зависимости от условий культивирования. В обоих случаях наиболее значительно усиливалась экспрессия мРНК антагониста рецепторов интерлейкина-1 в заключительной фазе формирования бластоцист. Кроме того, при культивировании с клетками Vero увеличивалась экспрессия мРНК интерлейкина 1-бета. Полученные результаты подтверждают гипотезу, согласно которой система интерлейкина-1 участвует в механизмах обмена молекулярными сигналами между эмбрионом и материнским организмом во время имплантации.

1545: Морфология или стадия дробления эмбриона: как отбирать наилучшие эмбрионы для переноса после экстракорпорального оплодотворения
Анализ исхода 1001 цикла ЭКО показал, что при переносе 4-клеточных эмбрионов частота имплантации и наступления беременности составляла соответственно 23 и 49% по сравнению 12 и 22% после переноса 3-клеточных и 7 и 15% после переноса 2-клеточных эмбрионов. При использовании эмбрионов, претерпевших большее число клеточных делений, частота наступления беременности равнялась 28%. После переноса эмбрионов с одинаковыми по размеру, симметричными бластомерами частота имплантации и наступления беременности составляла соответственно 21 и 43% по сравнению с 14 и 32% при переносе эмбрионов с бластомерами разного размера. Эти показатели уменьшались до 5 и 15% при использовании эмбрионов с высокой степенью фрагментации. Высказано предположение о наличии на протяжении клеточного цикла периодов повышенной чувствительности эмбрионов к повреждающим воздействиям. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии существенного влияния слабой фрагментации дробящихся эмбрионов на исход ЭКО, в связи с чем переносу 4-клеточных эмбрионов с небольшим количеством фрагментов следует отдавать предпочтение перед использованием нефрагментированных 2-клеточных эмбрионов.

1550: Криоконсервация ооцитов и эмбрионов: использование мышей как модели для изучения изменений твердости зоны пеллюцида и формулировки стратегии лечения бесплодия в программе ЭКО
Криоконсервация мышиных ооцитов повышала твердость зоны пеллюцида, вследствие чего замедлялось ее растворение в содержащем a-химотрипсин фосфатном буфере, скорость которого при обработке свежих ооцитов была пропорциональна концентрации раствора. Криоконсервация двухклеточных мышиных эмбрионов с применением пропрандиола приводила к размягчению зоны пеллюцида и ускорению ее последующего переваривания химотрипсином. Отсутствие затвердевания зоны пеллюцида подтверждалось также одинаковой частотой имплантации свежих и замороженных/оттаянных человеческих эмбрионов в ЭКО и ИКСИ. В то же время растворение зоны пеллюцида зрелых женских ооцитов после криоконсервации происходило значительно медленнее, чем в свежесобранных ооцитах. Полученные результаты свидетельствуют о повышении твердости зоны пеллюцида после криоконсервации ооцитов и целесообразности включения ИКСИ в протоколы ЭКО, тогда как при криоконсервации эмбрионов такое увеличение отсутствует, делая излишним микроиссечение зоны пеллюцида.

1561: Есть ли предел возможностям вспомогательного зачатия ? Беременность и роды при использовании донорских ооцитов и внутрицитоплазматической инъекции сперматозоидов, полученных путем чрескожной аспирации из придатка яичка
У 40-летней женщины, на 37-й неделе беременности, наступившей после ИКСИ с использованием донорских ооцитов и предварительной синхронизации эндометрия с индукцией овуляции, родился здоровый мальчик. Сперматозоиды были получены от партнера посредством чрескожной МЕЗА.

1567: Низкие дозы аспирина в профилактике невынашиваемости у женщин с необъяснимым или обусловленным аутоиммунными факторами привычным выкидышем: влияние на продукцию простациклина и тромбоксана А2
У половины из 66 обследованных женщин с привычным выкидышем имелись антитела к кардиолипину в нормальных или высоких титрах. Ежедневный прием аспирина в дозе 50 мг на протяжении в среднем 6,6 дня вызывал подавление продукции тромбоксана А2 в такой же степени, как у женщин с невынашиваемостью, получавших плацебо, или при нормально завершавшейся беременности. Независимо от ее исхода аспирин уменьшал экскрецию с мочой метаболита тромбоксана А2 2,3-динор-тромбоксана В2, но не влиял на выведение продукта обмена простациклина 2,3-динор-6-кетопростагландина 1-a. Среди 58 женщин, у которых УЗИ на ранних стадиях беременности выявило живые плоды, невынашивание имело место у семи, получавших аспирин, и у пяти — получавших плацебо, включая женщин с антителами к кардиолипину и без них. Все новорожденные были здоровы, а частота задержки роста в обеих группах составляла 13%. Преэклампсия также развивалась одинаково часто. Полученные результаты показывают, что прием низких доз аспирина давал желаемый биохимический эффект, но не улучшал исход беременности у женщин с привычным выкидышем независимо от наличия или отсутствия у них антител к кардиолипину.

1573: Криоконсервация всех презигот у женщин с риском тяжелой гиперстимуляции не исключает этот синдром, но обеспечивает высокую вероятность наступления беременности после последующих переносов замороженных и оттаянных эмбрионов
Для снижения частоты синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) в циклах ЭКО разработан протокол, в соответствии с которым на основании результатов определения содержания эстрадиола и данных УЗИ предварительно выявляли женщин с повышенным риском развития этого синдрома, индуцировали овуляцию низкими дозами чХГ, проводили аспирацию всех фолликулов, замораживали все оплодотворенные ооциты и наблюдали за пациентками на протяжении последующих 2 нед. У 2 из 15 включенных в программу ЭКО женщин развился тяжелый СГЯ, потребовавший госпитализации и отсасывания асцитической жидкости; у двух других эту процедуру проводили в амбулаторных условиях в связи с менее выраженной гиперстимуляцией. Жизнеспособность сохранялась у 74% оттаянных эмбрионов. Частота наступления беременности составляла 58% на перенос эмбриона, а частота беременности, продолжавшейся более 20 дней или завершавшейся нормальными родами, 42% на перенос или 67% в пересчете на пациентку. Авторы считают, что использовавшийся протокол позволяет снизить частоту тяжелого СГЯ при сохранении высокой вероятности нормального завершения беременности.

1582: Прогноз спонтанной беременности у нелеченых бесплодных пар: исследование центра первичной помощи Валхерена
Исследование проводили на базе клиники по лечению бесплодия на полуострове Валхерен в голландской провинции Зеландия, обособленное население которого (110 000 человек) по демографическим и социально-экономическим показателям является репрезентативным для всей страны. 9,9% всех проживающих здесь пар по меньшей мере однажды сталкивались с проблемой отсутствия зачатия. Среди 726 пар, находившихся под наблюдением в течение 99 915 мес, имелись 342 (47%) нелеченые пары, у которых зарегистрировано 239 случаев зачатия, закончившихся 201 нормальными родами (49% всех случаев нормально завершившейся беременности). Средняя продолжительность периода до наступления зачатия у этих пар составляла 8,1 мес. Кумулятивная частота зачатия, сопровождавшегося нормальным завершением беременности, равнялась 52,5%. Предложены 4- и 6-компонентные модели для прогнозирования спонтанной беременности у нелеченых пар путем сопоставления продолжительности периода бесплодия до 24 мес, отсутствия овуляции, аномальных результатов посткоитального теста, наличия трубного или мужского факторов, возраста женщины моложе 30 лет и наличия беременности от прежнего партнера. Точность прогноза на основании комбинации этих критериев достигала 76 — 79%. По мнению авторов, эти модели могут быть использованы в любой развитой западной стране для консультации и планирования лечения бесплодных пар на уровне первичной помощи, оценки его эффективности и отбора пациентов для направления в учреждения вторичной помощи.

1589: Успешное использование донорских ооцитов после серозного рака яичника в стадии 1С
У 22-летней женщины выявлен эпителиальный рак яичников стадии 1С при лапароскопическом исследовании по поводу первичного бесплодия. Сразу после установления диагноза ей был назначен длительно действующий а-ГнРГ с последующей стимуляцией чМГ. После получения ооцитов и замораживания эмбрионов было проведено радикальное хирургическое лечение (с сохранением матки) и химиотерапия. В связи с отсутствием беременности после переноса оттаянных эмбрионов, спустя год после операции были использованы донорские ооциты. Развившаяся беременность протекала нормально и на 37-й неделе завершилась рождением близнецов без признаков врожденных пороков развития. Состояние матери и детей спустя 7 лет после операции остается нормальным. Подчеркивается важность сохранения матки при хирургическом лечении раннего рака яичников, сочетающегося с бесплодием.

1591: Инсеминация донорскими сперматозоидами: мнение родителей в Голландии о раскрытии обстоятельств рождения и анонимности доноров и эмоциональное состояние их детей
Опросы пар, у которых зачатие произошло после инсеминации донорскими сперматозоидами, показали, что 74% родителей не намеревались рассказывать детям об обстоятельствах их рождения по сравнению с 6% в парах, у которых дети родились после ЭКО. Подавляющее большинство считали, что сообщение таких сведений отрицательно скажется на благополучии детей. Среди родителей первой группы 57% предпочитали иметь анонимных доноров, 31% желали иметь информацию о доноре без раскрытия его анонимности, 9% хотели знать донора и 3% не имели сложившегося мнения по этому вопросу. Наибольший интерес у родителей вызывал медико-генетический анамнез донора. 26% пар не скрывали обстоятельств рождения детей от окружающих. Отцы чаще, чем матери, настаивали на сохранении тайны рождения и анонимности донора. Отклонения эмоционального состояния и поведения от нормы у детей, зачатых от донорских сперматозоидов, регистрировались так же часто, как у детей, родившихся после ЭКО, но значительно чаще, чем при естественном зачатии. Однако частота этих отклонений не зависела от знания детьми обстоятельств своего рождения. Образовательный уровень отцов в парах, готовых раскрыть эти обстоятельства, был выше, чем в менее открытых парах. Полученные результаты показывают, что пары, в которых проблема бесплодия решается путем использования донорских сперматозоидов, сталкиваются с многочисленными проблемами, влияющими на семейные отношения, которые не возникают после ЭКО.

1601: “Лечение” синдрома пустого фолликула
Описано несколько случаев отсутствия ооцитов в зрелых фолликулах женщин вследствие нарушения режима введения чХГ в циклах стимуляции яичников. Другой причиной этого расстройства может служить низкое качество препаратов чХГ, в частности, десиалирование содержимого отдельных ампул, приводящее к быстрому метаболическому клиренсу чХГ в печени и его низким концентрациям в крови. Однако теория, связывающая возникновение этого синдрома только с неадекватной медикаментозной терапией, не объясняет его рецидивирующий характер даже в условиях коррекции терапии. Делается вывод, что синдром пустого фолликула может быть проявлением клинической дисфункции.

1603: Сравнительная стоимость метотрексата и лапароскопической хирургии
По данным некоторых авторов, прямые затраты на лечение одной пациентки с эктопической беременностью метотрексатом составляют в среднем 880 канадских долларов, что почти на 1000 долларов меньше, чем при лечении с помощью оперативной лапароскопии. По мнению других авторов, эта цифра занижена, так как не включает ряд сопутствующих расходов. Успешность терапии метотрексатом не превышает 72,5%, а в 12% случаев хирургического вмешательства требуется сальпингэктомия или минилапаротомия вследствие разрыва труб или сильного кровотечения. Прогноз при использовании метотрексата и лапароскопии одинаков. Исход лечения не зависит от стадии беременности, базальной концентрации чХГ в крови или диаметра труб. Преимуществом терапии метотрексатом являются неинвазивность и отсутствие риска, связанного с применением общего наркоза и троакара.

Перевод Ю. Морозова