β-амилоид

β-амилоид (Ab40, Ab42)

Основным белковым компонентом бляшек при болезни Альцгеймера является β-амилоид - пептид, состоящий из 40 – 43 аминокислотных остатков, отщепляемый от белка-предшественника (АРР) ферментами β-секретазой и, возможно, β-секретазой. Увеличение секреции пептидов с большей молекулярной массой (Аβ42 или Аβ43) происходит при определенных генетических мутациях, при экспрессии некоторых АроЕ аллелей, или при участии других, пока неизвестных, факторов. Не только протеолитическое расщепление АРР и последующее появление Аβ могут быть важными факторами прогрессии БА, но и агрегация Аβ также может иметь критическое значение в развитии этого заболевания, вести к развитию плотных бляшек, которые обнаруживаются в мозгу пациентов с Аβ. Показано, что Аβ42 или Аβ43 имеют тенденцию к агрегации в гораздо большей степени, чем пептиды с меньшей молекулярной массой. Показано, что возрастание концентрации Аβ42/ Аβ43 ведет к абнормальному накоплению Аβ и ассоциировано с нейротоксичностью в тканях мозга при болезни Альцгеймера. Для пациентов с БА снижение уровня Аβ42 в спинно-мозговой жидкости является прогностическим фактором. Определение Аβ пептида может также быть использовано для идентификации человеческого Аβ у мышей при моделировании болезни Альцгеймера. Определение различных фрагментов пептидов для изучения клеточного ответа на воздействие Аβ пептидов может помочь разобраться в ранних событиях, которые приводят к гибели нервных клеток. Аβ пептиды могут активировать различные пути сигнальной трансдукции. Например, недавно было показано, что фибриллярный Аβ активирует Lyn и Syk, две тирозинкиназы, инициируя таким образом сигнальный каскад, в результате которого активируются пролин-богатая/кальций зависимая тирозинкиназа Pyk2.

Учитывая, что Аβ пептиды имеют тенденцию к агрегации, качество Аβ пептидов может варьировать от производителя к производителю, от лота к лоту. Компания «BioSource International» разработала высокочувствительные и высокоспецифичные набора ИФА ELISA для количественного определения Аb 1-40 или 42.