Эндотелий – внутренняя выстилка сосудов – состоит приблизительно из 1-6х1013 клеток. Эндотелий интимы сосудов выполняет барьерную, секреторную, гемостатическую, вазотоническую функции, играет важную роль в процессах воспаления и ремоделирования сосудистой стенки (см. таблицу).
Основные функции эндотелия и механизмы, с помощью которых эндотелий осуществляет эти функции
Функции эндотелия
Основные механизмы
Атромбогенность сосудистой стенки
NO , t - PA , тромбомодулин и другие факторы
Тромбогенность сосудистой стенки
Фактор Виллебранда, PAI -1, PAI -2 и другие факторы
Регуляция адгезии лейкоцитов
Р-селектин, Е-селектин, ICAM -1, VCAM -1 и другие молекулы адгезии
Регуляция тонуса сосудов
Эндотелин, NO , PGI -2 и другие факторы
Регуляция роста сосудов
VEGF , FGFb и другие факторы
Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе и таких распространенных, как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и др. Задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое артерий запускается сложный патогенетический механизм формирования атеромы. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов и т.д. Преимущественное нарушение той или иной функции эндотелия зависит от локализации патологических процессов, преобладания тех или иных медиаторов воспаления, наличия гемодинамических сдвигов.
Результаты современных исследований позволяют считать, что эндотелиальная дисфункция – один из важнейших независимых факторов риска при диабете, атеросклерозе, гипертонии, сепсисе, росте злокачественных заболеваний.
Эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К таким факторам (медиаторам повреждения эндотелия) относятся:
гиперхолестеринемия
гипергомоцистеинемия
цитокины ( IL -1 b , TNF - a , IL -8 и др.).
По скорости образования в эндотелии различных факторов (что связано во многом и с их структурой), а также по преимущественному направлению секреции этих веществ (внутриклеточная или внеклеточная) можно разделить вещества эндотелиального происхождения на следующие группы:
Факторы, постоянно образующиеся в эндотелии и выделяющиеся из клеток в базолатеральном направлении или в кровь ( NO , простациклин).
Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (фактор Виллебранда, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.
Факторы, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия (эндотелин-1, ICAM -1, VCAM -1, Е-селектин, PAI -1).
Факторы, синтезируемые и накапливающиеся в эндотелии ( t - PA ) либо являющиеся мембранными белками (рецепторами) эндотелия (тромбомодулин, рецептор протеина С).
Дисфункция эндотелия может быть самостоятельной причиной нарушения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует ангиоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при некоторых формах ишемической болезни сердца. С другой стороны, нарушения регионарного кровообращения (ишемия, венозный застой) тоже могут приводить к дисфункции эндотелия.