продукты деградации коллагена 1 типа –телопептиды

Продукты деградации коллагена I типа - С-телопептиды (S-CTX, CrossLaps™) - β CrossLaps™ и β CrossLaps™

Во время обновления костной ткани коллаген 1-го типа, который составляет более 90% органического матрикса кости и синтезируется непосредственно в костях, деградирует, а небольшие пептидные фрагменты попадают в кровь или выделяются почками. Отщепление С-телопептидов происходит на самом начальном этапе деградации коллагена, поэтому метаболиты коллагена не влияют на коцентрацию С-телопептидов. Продукты деградации коллагена можно определять как в моче, так и в сыворотке с использованием тест-систем CrossLaps™ ЕLISA фирмы “ Nordic Bioscience Diagnostics A/S ”. Специфичность тест-системы обеспечивается применением двух форм моноклональных антител, каждая из которых связывается с концевыми линейными октапептидами (8АА) α1-цепи коллагена I типа. Во вновь сформированной кости последовательности 8АА содержат α-аспарагиновую кислоту, но по мере старения кости α-аспарагиновая кислота изомеризуется в β-форму. Используемые моноклональные антитела специфически распознают линейные октапептиды, содержащие α-аспарагиновую кислоту или β-аспарагиновую кислоту. Измерение β CrossLaps в сыворотке крови или моче позволяет оценить темпы деградации относительно старой кости, а α CrossLaps – темпы недавно сформированной кости.

Первичный остеопороз сопровождается отчетливым повышением уровня карбокситерминального телопептида I типа коллагена. В основе постменопаузального остеопороза лежит дефицит эстрогенов, который первично влечет за собой активизацию процесса резорбции кости, с вторичным усилением процесса формирования кости вследствие спаренности обоих процессов. Потери костной массы возникают в результате преобладания резорбирующих кость процессов и могут быть как быстрыми, так и медленными в зависимости от степени усиления резорбции и степени нарушения соотношения между процессами ремоделирования кости. Поэтому для постменопаузального остеопороза характерно увеличение таких маркеров резорбции, как карбокситерминальный телопептид I типа коллагена. Было показано, что в период менопаузы уровни маркеров резорбции CrossLaps увеличиваются в cыворотке почти в 2 раза. В основе заболевания Педжета лежит нарушение ремоделирования кости, поэтому маркеры обмена костной ткани реагируют на эти процессы. Для этой болезни нехарактерно повышение в сыворотке CrossLaps. В то же время экскреция с мочой CrossLaps существенно увеличена у больных по сравнению с группой здоровых людей.

Динамическое определение уровня С-телопептидов имеет важное значение для мониторинга резорбции кости при проведении антирезорбционной терапии у женщин в период менопаузы и у пациентов с остеопенией и болезней Педжета, а также для прогнозирования восстановления минеральной плотности кости у женщин, прошедших курс антирезорбционной терапии. Преимущество использования CrossLaps состоит в том, что данный маркер костной резорбции позволяет быстро оценить эффективность всех видов терапии остеопороза уже через 3 месяца после начала лечения. Увеличение концентрации CrossLaps на 2SD от нормы ассоциируется с 2 кратным увеличением риска переломов шейки бедра. Более того, у женщин с низким значением минеральной плотности кости шейки бедра (>2.5 SD от среднего уровня у лиц молодого возраста) и повышением уровня CrossLaps имели более высокий риск переломов шейки бедра, чем у женщин, имеющих какой-либо один фактор риска.