17-ОН-прогестерон

17-α-гидроксипрогестерон (17 ОН-Pg)

17 ОН-Pg представляет собой стероид, производимый в надпочечниках и гонадах. Подобно другим стероидам, 17 ОН-Pg синтезируется из холестерина, пройдя последовательно через несколько ферментативных реакций (см. раздел «Фертильность и репродукция»).

Уровни 17 ОН-Pg зависят от возраста, с пиковым значением, наблюдаемым в течение фетального периода и сразу после рождения. В течение первой недели жизни уровень 17 ОН-Pg падает примерно в 50 раз по сравнению с концентрацией в пуповинной крови.

Как и в случае с кортизолом, уровень 17 ОН-Pg в сыворотке имеет АКТГ-зависимый суточный ритм с пиковым значением утром и самым низким уровнем ночью. Кроме того, яичниковая продукция 17 ОН-Pg возрастает во время лютеиновой фазы менструального цикла, в итоге уровень 17 ОН-Pg в лютеиновую фазу намного выше, чем во время фолликулярной фазы.

Измерение концентрации циркулирующего 17-OH-Pg - стандартная процедура для клинической оценки дефицита 21-гидроксилазы, как наиболее распространённой причины врожденной гиперплазии надпочечников. Дефицит 21-гидроксилазы - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое встречается с частотой 1:500 - 1:5000 у новорождённых. Из-за снижения активности 21-гидроксилазы 17 ОН-Pg не может эффективно превращаться в кортизол и, вместо этого, накапливается в больших количествах и шунтируется в цикл биосинтеза андрогенов. В результате большие количества андрогенов могут вызывать прогрессирующую тяжёлую вирилизацию, начиная с фетального состояния и младенчества. 21-гидроксилаза требуется также для синтеза альдостерона, и примерно 50% пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы страдают от потенциально смертельной потери солей. Из-за относительно высокой частоты встречаемости этого заболевания и его потенциальной тяжести в некоторых географических регионах введена программа скрининга крови новорожденных на 17 ОН-Pg. Очевидно, что повышенные уровни 17 ОН-Pg наблюдаются фактически во всех случаях «классического» дефицита 21-гидроксилазы, и мониторинг уровня 17 ОН-Pg необходим при заместительной стероидной терапии. Кроме того, определение 17 ОН-Pg в ответ на парентеральное введение синтетического АКТГ проводят для подтверждения предполагаемого диагноза “частичного” дефицита 21-гидроксилазы, как возможной причины женского гирсутизма и бесплодия. Концентрация 17 ОН-Pg выше границы нормального диапазона и/или после стимуляции АКТГ характерна также и для других форм гиперплазии надпочечников, включая дефицит 11-гидроксилазы (Р450с11), дефицит 17,20-лиазы (Р450с17) и дефицит 3β-гидроксистероид дегидрогеназы (3β-HSD). При дефиците 3β-HSD, как причины женского гирсутизма, продукция 17 ОН-Pg теоретически снижена, а рост уровня 17 ОН-Pg предположительно происходит за счёт превращения предшественников вне надпочечников. Соотношение этих предшественников, в частности 17-гидроксипрегненолона и 17 ОН-Pg, может быть использовано в диагностических целях.