Цитокератины

Цитокератины – белки промежуточных филаментов цитоскелета эпителиальных клеток. В процессе злокачественной трансформации клеток обычно повышается экспрессия цитокератинов. Цитокератины поступают в циркуляцию в виде отдельных частично деградированных белковых фрагментов, формируя растворимые белковые комплексы различных размеров. Цитокератины - маркеры пролиферации опухоли с хорошо определенными характеристиками у пациентов с эпителиально-клеточными карциномами. Определение содержания цитокератинов в сыворотке или моче пациента позволяет проводить раннюю диагностику и мониторинг течения заболевания, дает возможность предсказать развитие метастазов раньше, чем это возможно с помощью обычных методов, и является надежным дополнительным показателем эффективного лечения болезни и основанием для раннего принятия решения. В настоящий момент диагностически значимым считается определение цитокератинов TPAcyk (СYK8/18), TPS (СYK18) и UBC (Urinary Bladder Cancer).

TPAcyk

TPАcyk является антигенной структурой, которая присутствует во фрагментах цитокератина 18. Он попадает в кровь в процессе некроза опухолевых клеток, а также в S, G2 и митотической фазах нормального клеточного цикла, поэтому его концентрация в сыворотке отражает скорость возобновления клеток. Определение уровня TPАcyk используется для дифференциации стабильной и прогрессирующей стадий заболевания, а также для прогнозирования и наблюдения за ходом болезни в процессе лечения пациентов с эпителиально-клеточной карциномой. Тем не менее, повышенные уровни TPАcyk наблюдаются не только при прогрессировании опухолей, но также при воспалительных состояниях, заболеваниях печени, почечной недостаточности, при диабете и во время беременности.

TPS

Уровень TPS определяется у пациентов с эпителиально-клеточной карциномами, например, раком груди, простаты, яичников и гастроинтестинальной карциномой. В рутинных исследованиях TPS может использоваться для контроля терапии и наблюдения пациентов после курса лечения. TPS детектируется особенно в высоких концентрациях у пациентов с быстрым метастазированием. Также имеет прогностическое значение уровень TPS до лечения. Высокий уровень TPS после трёх курсов химиотерапии значительно коррелирует с низкой одно- и двухлетней выживаемостью.

UBC (Urinary Bladder Cancer)

К сожалению, первые клинические проявления рака мочевого пузыря схожи с проявлениями цистита, что может служить причиной неправильного или несвоевременного диагноза.

Для проведения адекватного лечения очень важно определить стадию заболевания, степень агрессивности опухоли. Стенка мочевого пузыря состоит из мукозной мембраны, достаточно тонкого слоя соединительной ткани, мускульного слоя и адвентиции. Стадия заболевания (Т1-Т4) определяется степенью инвазии опухоли в стенку мочевого пузыря. На последних стадиях, Т3-Т4, при которых затронута мускулатура стенки, показана цистэктомия – удаление мочевого пузыря, операция, обычно сопровождающаяся удалением других прилегающих внутренних органов. Такая операция значительно снижает качество жизни, особенно у пожилых людей. Достаточно часто подобная радикальная операция проводится и пациентам на начальных стадиях развития опухоли, в тех случаях, когда это не является абсолютно необходимым.

Определение UBC в моче является высокоспецифичным тестом для ранней диагностики рака мочевого пузыря (специфичность для начальных стадий Т1 и Т2 составляет более 80%). Использование маркера позволяет установить стадию заболевания, выбрать адекватное лечение и провести его мониторинг, а также дает возможность выявить рецидив заболевания задолго до его клинических проявлений.