гастрин релизинг пропептид

ProGRP

Гастрин релизинг пептид (GRP) – гормон кишечника, пептид, состоящий из 27 аминокислот, структурно и функционально подобный С-концевому участку бомбезина желудка свиньи. Первично был выделен из желудка свиньи. GRP присутствует в тканях мозга, в волокнах нервов, в нейроэндокринных клетках, клетках желудочно-кишечного тракта и легких. Хорошо известно, что он секретируется клетками МКРЛ. Было показано, что ProGRP, обладает митогенной активностью по отношению к МКРЛ и продуцируется клетками мелкоклеточного рака легкого по аутокринному пути. Несмотря на это использование этого белка в качестве маркера для рутинных исследований затруднено из-за его нестабильности в крови и сложности его выделения. В настоящее время разработаны тест-системы для определения ProGRP (области 31-98,общей для трех типов ProGRP человека) – более стабильного белка-предшественника гормона, также являющегося специфичным маркером для МКРЛ.

Определение сывороточного уровня ProGRP значимо и может быть использовано в диагностике, лечении, прогнозе и раннем выявлении рецидивов у пациентов МКРЛ. Исследования показали, что уровень ProGRP наиболее точно отражает течение заболевания. Концентрация пептида значительно повышается уже на ранних стадиях заболевания. Рост концентрации маркеров наблюдается при прогрессировании стадии заболевания. Пациенты с IV стадией имели значительно более высокий уровень маркера, чем пациенты с I стадией.

Исследования показывают, что у 67% больных уровень ProGRP повышен до начала лечения, снижается во время и после эффективного лечения и увеличивается при развитии рецидива.

По отношению к доброкачественным заболеваниям легких для ProGRP чувствительность составила 80 % при специфичности 96% (для примера - для NSE эти показатели составили, соответственно, 75% и 93%).

Уровень ProGRP у пациентов с доброкачественными заболеваниями легких (хронический бронхит, фиброз легких) достоверно повышен по сравнению со здоровыми людьми. Однако была показана также достоверная разница между уровнем ProGRP у пациентов с МКРЛ и остальными людьми, включая пациентов с доброкачественными заболеваниями. РroGRP не только значимый онкомаркер для диагностики и мониторинга МКРЛ, но также может быть использован и для дифференциальной диагностики немелкоклеточных форм рака легкого. По данным некоторых лабораторий, чувствительность ProGRP при диагностике МКРЛ значительно выше, чем NSE, 64.9% и 43.0%, соответственно. Однако, у 27.5% пациентов с МКРЛ, имеющих нормальный уровень ProGRP, уровень NSE повышенный.

В случае, если пациент с диагносцированным немелкоклеточным раком легких имеет значительно повышенный уровень ProGRP (более 100 пг/мл) рекомендуется провести дополнительные исследования на присутствие мелкоклеточного компонента, нейроэндокринной дифференцировки.

Проводилось сравнение ИГХ результатов окрашивания опухолевых образцов с использованием антител к ProGRP и уровнем proGRP в сыворотке крови. Увеличение уровня ProGRP в сыворотке крови наблюдалось у 80% больных с положительным ИГХ окрашиванием и у 57% больных с отрицательным ИГХ окрашиванием. Таким образом, пациентов с отрицательным ИГХ окрашиванием на ProGRP нельзя исключать. При оценке прогностической значимости было показано, что выживаемость у пациентов с низкими значениями маркеров была намного выше, чем у пациентов с высокими значениями маркеров, причем как в случае повышения уровней NSE и ProGRP одновременно, так и при повышении уровня только одного маркера. Однако при сравнении было показано, что, как прогностический фактор, уровень NSE имеет большее значение.

Есть данные о возможном повышении уровня ProGRP при почечной дисфункции.