Изучение влияния лечебной минеральной воды "Донат Mg" на состояние углеводного и липидного обмена, перекисное окисление липидов, инсулиновую резистентность, функциональную активность b-клеток и секрецию гормонов жировой ткани у больных инс

Российский центр

восстановительной медицины и курортологии

Кафедра эндокринологии и диабетологии

ФППО им. Сеченова

ИНФОРМАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

Клинические исследования:

Изучение влияния лечебной минеральной воды "Донат Mg" на состояние углеводного и липидного обмена, перекисное окисление липидов, инсулиновую резистентность, функциональную активность b-клеток и секрецию гормонов жировой ткани у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом

Москва – 2003

ОТЧЕТ

о выполнении научно-исследовательской работы

„Применение минеральной воды "Донат Mg" при

лечении метаболических нарушений у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом"

Актуальность проблемы. По данным Экспертной комиссии ВОЗ, к настоящему времени во всем мире сахарным диабетом (СД) страдают более 60 млн. человек. Ежегодно эта цифра увеличивается на 6-10%, что ведет к удвоению этого показателя каждые 10-15 лет. В экономически развитых странах СД стал не только медицинской, но и социальной проблемой. Метаболические нарушения при СД сопровож-даются такими расстройствами, как тканевая гипоксия, дислипопротеидемия, гормональный дисбаланс, метаболический ацидоз, ангиопатии, электролитные нарушения и др.

Особую значимость приобретает взаимосвязь нарушений кислородно-транспортной функции крови, свертывающей системы крови и как следствие этого - развитие микроангиопатий. Важную роль в развитии сосудистой патологии играет поражение инсулиновых рецепторов в различных органах и тканях. Уменьшение числа рецепторов и снижение их активности приводит к понижению их способности связывать инсулин, дефицит которого появляется в тканях.

Лекарственная терапия метаболических нарушений при инсулиннезависимом сахарном диабете не всегда эффективна, препараты могут оказывать побочное действие, их стоимость достаточно велика. Одним из альтернативных методов коррекции обменных процессов являются природные факторы и, в частности, питьевые минеральные воды, которые при определенных режимах их приема могут эффективно снижать инсулиновую резистентность, способствовать усилению секреции инсулина в пищеварительном периоде, оптимизи-ровать метаболические реакции. Однако далеко не все минеральные воды исследованы в этом плане, хотя некоторые из них по своему физико-химическому составу весьма интересны для специалистов в области физиологии и патологии гормональной регуляции обмена веществ. В полной мере это относится к минеральной воде "Донат Mg", которая поставляется в Россию из словенского города Рогашка Слатина и ее выбор для клинических испытаний у больных сахарным диабетом был обусловлен следующими причинами.

Во-первых, это своеобразный физико-химический состав минеральной воды (см. табл.). Содержание ионов Mg превышает 1000 мг/л, что в совокупности с высокой концентрацией свободного углекислого газа природного генеза, гидрокарбоната и других катионов и анионов (натрий, калий, кальций, хлорид, сульфат), создает удивительный химический "коктейль" биологически активных макро- и микроэлементов.

Физико-химический состав минеральной воды "Донат Mg"

Формула химического состава (по Курлову):

Необходимо обратить внимание на тот факт, что ионами гидрокарбоната вода "Донат Mg" более насыщена, чем имеющие мировую известность минеральные воды (Ессентуки № 4 и № 17, Боржоми) и значительно превосходит их по концентрации ионов магния.

Во-вторых, это достаточно высокая общая минерализация - более 13 г/л, которая никак практически не отражается на прекрасных вкусовых качествах минеральной воды "Донат Mg". Все хорошо знают, что среднеминерализованные воды, та же Ессентуки № 17 с общей минерализацией 11,5-12 г/л, имеют достаточно выраженный специфический вкус, который приятен не для всех. В этом плане вкусовые ощущения воды "Донат Mg" сопоставимы с приемом сильногазированных маломинерализованных или даже просто столовых минеральных вод, хотя можно было бы теоретически ожидать горького вкуса, характерного для солей магния.

В-третьих, дебит минерального источника "Донат Mg" достаточно высок. Только в Европе продается более 20 млн. литров в год, и это далеко не исчерпывает возможности скважины в словенском городе Рогашка Слатина.

Наконец, в-четвертых, эта минеральная вода выдержала испытание временем. Она известна уже более 400 лет, и еще в 1680 году профессором Венского медицинского факультета Паулом Сорбайтом была написана монография о ее целебных свойствах. Хорошие клинические результаты и специфичес-кие эффекты, обусловленные присутствием магния, способ-ствовали тому, что минеральная вода "Донат Mg" вызвала глубокий интерес научных кругов на нескольких международных конгрессах, посвященных проблемам магния, проведенных в Европе в 80-х и 90-х годах прошлого столетия.

Согласно бальнеологическому заключению на минеральную воду "Донат Mg", составленному руководителем Испытатель-ного Центра Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ проф. В.Б.Адиловым, она является среднеминерализованной сульфатно-гидрокарбонат-ной натриево-магниевой водой со слабокислой реакцией (рН 6,6). В соответствие с Классификацией минеральных вод Минздрава России, ГОСТ 13273-88 "Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые", вода "Донат Mg" относится к минеральной питьевой лечебной, прямых аналогов, используемых в России, не имеет и показана для питьевого лечения различных соматических заболеваний (болезней пищеварения, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, расстройств питания и нарушения обмена веществ).

На кафедре эндокринологии и диабетологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова было проведено исследование по изучению влияния минеральной воды на углеводный и липидный обмены, состояние перекисного окисления и активность ферментов антиоксидантной защиты, резистентность к инсулину, функциональную активность β-клеток и секрецию некоторых гормонов жировой ткани, участвующих в патогенезе инсулиновой резистентности. Руководитель программы – директор Института диабета РНЦ РАМН д.м.н., профессор М.И.Балаболкин. Исполнители - научные сотрудники кафедры М.Тельнова, О.Козлова, С.Лопатина, С. Резник.

Цель исследования.

Провести оценку эффективности и безопасности применения минеральной воды "Донат Mg" у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих различную сахароснижающую терапию.

Методические подходы.

По содержанию гликемии натощак проводилась оценка компенсации углеводного обмена и его мониторирование в период получения больными минеральной воды "Донат Mg" Состояние липидного обмена оценивалось по содержанию общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и высокой плотности (ХЛНП и ХЛВП соответственно). В период наблюдения за больными изучалось состояние перекисного окисления липидов (по уровню малонового диальдегида), а также состояние системы антиоксидантной защиты - по активности ферментов каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы. Наряду с этим изучалась функциональная активность b-клеток поджелудочной железы по содержанию иммуно-реактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови. Биохими-ческое исследование крови включало определение К, Na, Ca, хлоридов, креатинина, мочевой кислоты. Влияние минераль-ной воды "Донат Mg" на систему гемостаза оценивалось также по содержанию фибриногена, коагулограмме, протромбиново-му времени. Также проводилось мониторирование ЭКГ, исследовалось состояние микроциркуляции. Определение гормонов жировой ткани лептина и a -фактора некроза опухолей было проведено для оценки роли и значимости функциональной активности жировой ткани в состоянии инсулиновой резистентности, столь характерной для больных сахарным диабетом 2 типа.

Исследования проводились в рамках открытого контролируемого испытания. Минимальная длительность наблю-дения составляла 60 дней, максимальная до 3-х месяцев. На начало лечения минеральной водой "Донат Mg" все больные были обследованы, в течение не менее 4-х недель была оптимизирована сахароснижающая пероральная терапия, после чего были рандомизированы две группы по 20 человек в каждой, одна из которых являлась контрольной группой и проводимая терапия в этой группе оставалась в течение всего наблюдаемого периода без изменений, тогда как больным второй группы в комплексную терапию был назначен прием минеральной воды "Донат Mg".

Клиническая характеристика обследованных больных.

В исследование были включены 20 больных (13 женщин и 7 мужчин) в возрасте от 50 до 75 лет (в среднем - 63,8 лет), страдающих сахарным диабетом 2 типа с длительностью заболевания от 2 до 9 лет. После обследования, наблюдения в течение не менее 4-х недель и подбора соответствующей терапии, необходимой для сохранения компенсации сахарного диабета, 14 больным в дальнейшем проводилась диетотерапия, а у 6 больных сохранение компенсации сахарного диабета наблюдалось лишь при приеме различных сахароснижающих препаратов, из которых 1 больной находился на инсулинотерапии и 5 больных - на терапии пероральными сахароснижающими препаратами.

Контрольная группа включала 22 больных сахарным диабетом 2 типа (18 женщин и 4 мужчин), средний возраст которых составил 60,3 года. Средняя длительность заболевания сахарным диабетом составила 6,4 лет. Больным наряду с диетотерапией применялись пероральные сахаро-снижаюшие препараты (глибенкламид и реклид). Продолжи-тельность лечения составила не менее 12 недель (3-х месяцев). Подбор дозы препаратов производился индиви-дуально в зависимости от веса пациента и уровня тощаковой и постпрандиальной гликемии при начальном обследовании. Динамический контроль за уровнем гликемии проводился каждые 14 дней и при необходимости проводилась коррекция дозы. Все наблюдаемые больные имели в той или иной степени выраженности сосудистые осложнения.

Полученные результаты исследования.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что под влиянием курсового приема минеральной воды "Донат Mg" у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом были отмечены достоверные положительные изменения в состоянии различных функциональных систем, имеющих прямое отношению к оптимизации метаболических процессов и других патогенетических реакций сахарного диабета.

Это проявилось в системе регуляции обмена углеводов и липидов (табл.1). Если в контрольной группе больных, кото-рые получали на фоне диеты сахароснижающие препараты, достоверных изменений было отмечено немного, и они в основном относились к системе антиоксидантной защиты организма, то у больных, которые дополнительно получали минеральную воду "Донат Mg", благоприятная динамика наблюдалась на различных уровнях метаболического цикла.

Таблица 1.

Динамика метаболических реакций у больных сахарным диабетом 2 тина

Применение: звездочкой отмечены достоверные отклонения по сравнению с соответствующими параметрами до лечения (* - р < 0,05; ** - р < 0,01).

Так, достоверно снижалась гликемия на 37% (рис.1), уменьшались проявления дислипидемии: уровень общего холестерина в крови падал на 22% (рис.2), концентрация липопротеидов высокой плотности увеличивалась на 28%, результатом чего стало существенное снижение коэффициента атерогенности - почти на 40%. При этом существенно снижалась активность процессов пероксидации липидов и возрастала мощность антиоксидантнои системы.

Рис. 1. Динамика концентрации глюкозы в крови больных сахарным диабетом, получавших различные лечебные комплексы.

Рис. 2. Динамика концентрации холестерина в крови больных сахарным диабетом, получавших различные лечебные комплексы.

Справедливости ради укажем, что в виде тенденции аналогичные сдвиги наблюдались и у больных контрольной группы, однако динамика гликемии и уменьшение проявления дислипидемии были недостоверными.

Динамика других биохимических показателей под влиянием выбранных методов лечения была не столь отчетливой, можно выделить только достоверное снижение у больных, получавших минеральную воду, концентрации мочевой кислоты в крови (рис.3). Этот факт может иметь принци-пиальное значение, поскольку гиперурикемия является одним из симптомов метаболического синдрома - основного предиктора большинства заболеваний сердечно-сосудистой системы и обмена веществ.

Изучение состояния свертывающей системы крови и гемостаза у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом показало, что достоверная динамика отмечена только для некоторых показателей и только в группе больных, получавших минеральную воду "Донат Mg" (табл. 2). В частности, несколько уменьшилась концентрация фибриногена в крови (на 13,5%) и увеличилось тромбиновое время (на 9%).

Рис. 3. Динамика концентрации мочевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа в процессе лечения в контрольной и исследовательской группах

Таблица 2

Динамика показателей свертывающей системы и гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа

Следует также отметить, что на фоне приема минеральной воды у 3-х больных с гиперфибринемическим типом коагулограммы отмеча-лась ее нормализация, тогда как в контрольной группе такого не отмечалось (рис. 4).

Определение функциональной активности b-клеток поджелу-дочной железы (ФАБ) и индекса инсулинорезистентности (ИИР) у обследованных больных проводилось по методу НОМА (homeostasis model assessment), предложенному Mathews и соавт. (1985), где

Для определения коэффициента индекса инсулинорезистент-ности (ИИР) у больных, наряду с определением гликемии натощак, был определен уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови. С целью получения дополнительных данных о функциональной активности b-клеток на фоне терапии сахароснижающими препаратами проводилось также определение содержания С-пептида в сыворотке крови. Степень выраженности инсулинорезистентности определялась по индексу или коэффициенту инсулинорезистентности, определяемого по формуле, также предложенной Matthews и соавт. (1985), где

ИИР = гликемия натощак (ммоль/л) х ИРИ(мкЕ/мл)/ 22,5

У больных, находящихся на комплексной терапии с применением минеральной воды "Донат Mg", отмечалось улучшение функциональной активности b-клеток (ФАБ) островков поджелудочной железы, что сопровождалось увеличением содержания иммунореактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови с 14,12 до 18,27 мкЕ/мл (р<0,01), а С-пептида - с 1,57 до 2,88 нг/мл (р<0,01). Свидетельством улучшения функции b-клеток островков поджелудочной железы является также увеличение индекса ФАБ с 83,25 до 90,89 (р<0,05). При этом индекс инсулиновой резистентности (ИИР) у больных, получавших минеральную воду, снизился с 5,98 до 4,15 (р<0,05, рис. 5).

Рис. 5. Изменение функциональной активности β-клеток поджелу-дочной железы и индекса инсулиновой резистентности у больных сахарным диабетом после приема минеральной воды "Донат Mg"

У больных контрольной группы содержание ИРИ в сыворотке крови в течение наблюдаемого периода практически не изменилось и составило 15,97 и 16,12 мкЕ/мл соответственно. Уровень С-пептида в сыворотке крови у этих же больных за время наблюдаемого периода также практически не изменился и составил 1,87 и 1,98 нг/мл соответственно. Индекс ФАБ в начальном периоде наблюдения составил 84,12, а в конце 84,98. Показатель инсулинорезистентности за время наблюдения изменился с 5,43 до 5,07. Изменение показателей ИРИ, С-пептида, индекса ФАБ и ИИР у больных контрольной группы было статистически недостоверным.

Таким образом, на фоне применения минеральной воды "Донат Mg" отмечается четкое снижение индекса инсулиновой резистентности и улучшения функции островкового аппарата поджелудочной железы. У больных контрольной группы (не получавших минеральную воду) все перечисленные показате-ли, хотя и незначительно улучшились, но их изменение было статистически недостоверным.

Особый интерес представляло изучение содержания гормонов жировой ткани лептина и a-фактора некроза опухолей в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2 типа в течение приема минеральной воды "Донат Mg". Лишь в последние годы установлено, что жировая ткань является также эндокринной железой, где секретируется большое количество гормонов, в том числе лептин и a-фактор некроза опухолей, участвующие в поддержании энергетического гомеостаза (лептин) и влияющие на степень выраженности инсулиновой резистентности ( a-фактор некроза опухолей). До назначения минеральной воды содержание лептина в сыворотке крови больных составило 33,69±2,95 нг/мл, а после окончания ее приема - 28,1 ±3,78 нг/мл. В этой же группе больных содержание a-фактора некроза опухолей до начала приема минеральной воды составило 57,78±3,68 пг/мл, а после окончания приема минеральной воды – 25,30±3,25 пг/мл (р<0,01).

У больных контрольной группы, получавших только сахаро-снижающую пероральную терапию, содержание лептина в сыворотке крови до конца наблюдаемого периода составило 29,45±1,87 нг/мг, а в конце наблюдаемого периода – 27,8±2,05. Уровень a-фактора в сыворотке крови у больных этой же группы составил до начала контролируемого периода – 55,66±1,74 пг/мл, а в конце наблюдаемого периода 45,79±2,56 пг/мл (р<0,01). Наглядность динамики лептина и a-фактора некроза опухолей следует из рис. 6.

Рис. 6. Динамика концентрации в крови лептина и a-фактора некроза опухолей у больных сахарным диабетом 2 тина в процессе лечения (звездочкой отмечены достоверные отклонения)

Следует отметить, что больные получавшие минеральную воду, отмечали улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности, улучшение функции желудочно-кишечно-го тракта и повышение качества жизни.

Таким образом, проведенные исследования показывают, что включение в комплексную терапию минеральной воды "Донат Mg" сопровождается улучшением состояния больных сахар-ным диабетом, а также изменениями некоторых биохимичес-ких, гормональных показателей и показателей гемостаза, что, несомненно, оказывает положительное влияние на течение сахарного диабета и его поздних осложнений.

Изучение показателей гемостаза и свертывающей системы крови показывает, что в группе больных, получавших мине-ральную воду, наблюдаются изменения, свидетельствующие о снижении риска развития нарушения микроциркуляции и так называемого ДВС-синдрома.

У больных, получавших минеральную воду, отмечается улучшение функциональной активности b-клеток и снижение индекса инсулиновой резистентности, что очень важно для больных сахарным диабетом в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистой патологии, которая развивает-ся практически у всех больных сахарным диабетом 2 типа.

В качестве дополнительного положительного влияния минеральной воды "Донат Mg" на течение сахарного диабета является снижение процессов перекисного окисления липидов при одновременном повышении активности ферментов антиоксидантной защиты. Исследования последних лет показали, что снижение процессов перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом сопровождается отрицательным влиянием этих процессов на скорость и степень выраженности сосудистых осложнений диабета.

Впервые выявленное снижение содержания a-фактора некроза опухолей в сыворотке крови у больных, получавших минеральную воду, позволяет высказать предположение о том, что наблюдаемое при приеме минеральной воды снижение инсулиновой резистентности, может быть следствием снижения секреции a-фактора некроза опухолей.

Все перечисленное позволяет рекомендовать назначение минеральной воды "Донат Mg" в комплексную терапию больных сахарным диабетом с целью улучшения метаболических процессов и снижения риска развития сердечно-сосудистой патологии.

Зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии

ФППО ММА им.И.М.Сеченова

Показания для назначения минеральной воды "ДОНАТ Мg"

Показания:

Сахарный диабет

Ожирение

Подагра

Оксалурия и фосфатурия

Хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Нарушения функции толстого кишечника (запор)

Хронические гепатит, панкреатит, холецистит

Дискинезии желчевыводящих путей

Желчнокаменная болезнь без показаний к оперативному лечению и предупреждение образования желчных камней

Гипертоническая болезнь

Вегетативная дистония по симпатикотоническому и смешанному типам

Миокардиодистрофия (инфекционно-токсическая кардиопатия)

Нарушения сердечного ритма нейровегетативного генеза: экстрасистолия, синусовая тахикардия, приобритенный (вторичный) синдром удлиненного интервала QТ

Дисметаболическая нефропатия, а также угрожаемые по дисметаболической нефропатии и мочекаменной болезни

Пиелонефрит и тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) в активном периоде заболевания и в ремиссии

Гломерулонефрит в периоде стихания с целью стабилизации цитомембран

Стресс, синдром хронической усталости

Повышенные умственные и физические нагрузки

Суточная доза для взрослого человека - 500 мл.

Детям – разовый прием 3-5 млкг.

Прием 3 раза в сутки за 15-20 минут до еды

Курс 4-6 недель 2-3 раза в год

Противопоказания: острая и хроническая почечная недостаточность, недавние кровотечения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные явления: при соблюдении указанных доз не наблюдаются.

Прием больших доз "Донат Mg" может вызвать чрезмерное послабление стула.

www.donat.ru