Генетические детерминанты рассеянного склероза

Рассеянный склероз (РС) представляет собой процесс хронической демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), приводящий к прогрессирующим неврологическим нарушениям. Считается, что разрушение миелина осуществляется аутореактивными Т-лимфоцитами. Потеря миелиновой оболочки приводит к снижению аксональной передачи и, в конечном итоге, к потере аксонов . Клинические проявления проявляются, если поражение происходит в функционально значимых областях головного мозга. В то время как ранние определения рассеянного склероза полагались исключительно на клинические критерии, технологические достижения позволили неврологам точно диагностировать заболевание на более раннем этапе, когда новые терапевтические агенты могут быть более полезными.

Б. Эпидемиология

Аутоиммунные заболевания в целом и рассеянный склероз в частности поражают больше женщин, чем мужчин. В сводке 30 исследований заболеваемости/распространенности РС кумулятивное соотношение женщин и мужчин составило 1,77 к 1,00. Всего с 1965 г. по настоящее время было проведено 80 исследований распространенности: 49 в Европе, 16 в США или Канаде и 15 в других странах. Согласно статистическим данным Бюро переписи населения США в 1996 г., насчитывавшим 264 775 000 человек, распространенность рассеянного склероза в Соединенных Штатах составляла 58,3/100 000 человек. Доля больных женского пола составила 64,2%. Было проведено 28 исследований заболеваемости, которые соответствовали строгим критериям Jacobson et al., 20 из которых были проведены в Европе, 5 — в США или Канаде и 3 — в других странах. Опять же, на основании оценки населения 1996 г., заболеваемость РС в США в 1996 г. составляла 3,2/100 000 человек.

Статистические данные о смертности от рассеянного склероза трудно установить из-за плохой отчетности и сбора данных. В отчете Министерства здравоохранения и социальных служб США о статистике смертности за 1992 г. задокументировано, что 1900 граждан США умерли от рассеянного склероза в этом году при уровне смертности в США 0,7/100 000 человек. Разбивка цифр показывает, что 1187 женщин (89% белых/10% черных) и 713 мужчин (90% белых/9% черных) умерли от рассеянного склероза в США в 1992 г. Из этих данных средний возраст смерти от рассеянного склероза больных составила 58,1 года по сравнению с 70,5 годами для всех причин смерти. Ожидаемая продолжительность жизни больных РС составила 82,5% от нормы.

В другом исследовании сообщалось о смертности от РС в Англии и Уэльсе за 1963–1990 годы. Анализ выявил устойчивое и последовательное улучшение смертности по сравнению с населением в целом, с уменьшением с 556 до 360 смертей в возрасте до 59 лет. Это было сбалансировано увеличением с 275 до 440 смертей у пациентов с РС в возрасте 60 лет и старше. Также наблюдалось увеличение процента смертности от РС с 33,1% в 1963 г. до 55,0% в 1990 г.; однако общее число смертей оставалось практически стабильным (831 смерть в 1963 г. и 800 смертей в 1990 г.) за счет снижения общего числа больных РС.

В большинстве исследований сообщается, что средний возраст начала РС составляет 23,5 года. Пиковый возраст начала заболевания у женщин — начало двадцатых годов, тогда как у мужчин — конец двадцатых годов. Средний возраст начала в целом составляет 30 лет. В группе с рецидивирующе-ремиттирующим течением средний возраст начала составляет 25–29 лет, в группе с рецидивирующе-ремиттирующим прогрессированием средний возраст начала составляет 25–29 лет (со средним возрастом перехода в прогрессирующий тип 40–44 года), а в группе с первичным прогрессированием средний возраст дебюта составляет 35–39 лет.

C. Генетические детерминанты

Существует несколько генов-кандидатов для рассеянного склероза, включая человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), рецептор Т-клеток, основной белок миелина (MBP), иммуноглобулин, комплемент, фактор некроза опухоли (TNF) и митохондриальные гены. Сообщалось о результатах трех полных геномных сканирований. Область HLA была сильно положительной в двух из этих исследований. Только комплекс HLA получил широкое признание как комплекс восприимчивости, и исследования показали связь и связь с гаплотипом HLA-DR15, DQ6. Этот гаплотип, однако, не является ни достаточным, ни необходимым для развития РС.

Что касается генетического наследия, РС очень редко встречается у чернокожих Японии, Китая и Африки. Он никогда не регистрировался у этнически чистых эскимосов, инуитов, индейцев Северной и Южной Америки, австралийских аборигенов, новозеландских маори, жителей тихоокеанских островов или саамов. Во всем мире наиболее распространена нить развития РС у женщин скандинавского и североевропейского происхождения

В одном исследовании самые высокие риски развития РС были обнаружены у дочерей пациентов женского или мужского пола с РС . У пациентки-женщины дочь имела скорректированный по возрасту пожизненный риск развития рассеянного склероза 4,96%. Суммарная кумулятивная заболеваемость среди родственников первой, второй и третьей степени родства с индексом случаев рассеянного склероза в этой когорте, а также в другом исследовании приблизилась к 20%. Эти риски следует понимать в контексте заболеваемости РС среди населения в целом, которая оценивается в 3,2/100 000 человек.