|
Постнатальные стероиды: кратковременный успех,
длительные проблемы?
Neil N. Finer, MD, Alissa Craft, DO, MBA, Yvonne E.
Vaucher, MD, MPH, Reese H. Clark, MD, Augusto Sola, MD
Liggins and Howie [1] опубликовали первое исследование,
демонстрирующее ценность антенатального применения сероидов матерями в
1972 году, выявив снижение уровней заболеваемости и смертности у недоношенных
новорожденных. В дальнейшем множество рандомизированных исследований подтвердили
преимущества пренатальных стероидов в уменьшении уровня летальности, снижении
частоты развития респираторного дистресс-синдрома и внутрижелудочковых
кровоизлияний и улучшении отдаленного неврологического исхода у недоношенных
новорожденных [2-5]. В последнее время было показано, что антенатальные
стероиды уменьшают частоту перивентрикулярной лейкомаляции и вентрикуломегалии
[6] и улучшают отдаленное здоровье [7]. Первое исследование по использованию постнатальных стероидов у недоношенных
новорожденных было опубликовано примерно за 16 лет до первых работ по
пренатальным стероидам и оценивало постнатальные кортикостероиды у 32
детей от матерей с диабетом. Haddad et al [8] отметил отсутствие достоверного
снижения частоты и тяжести РДС. Altman [9] доказал преимущества такого
лечения у новорожденных со средним и тяжелым дистрессом в 1965 году, первая
контролируемая оценка была проведена Baden et al [10] в 1972 году. Это
исследование было слепым сравнением 12.5 мг/кг гидрокортизона и плацебо,
даваемых при поступлении и через 12 часов 44 недоношенным новорожденным
с РДС, и не было отмечено достоверных преимуществ при назначении стероидов.
В этом же году Ewerbeck and Helwig [11] опубликовали работу об исходе
10 новорожденных с тяжелым РДС, которые лечились преднизолоном; 5 умерли,
из которых трое, по данным аутопсии, имели массивные внутрижелудочковые
кровоизлияния.. Примерно через 10 лет было проведено несколько исследований,
которые показали, что применение постнатальных стероидов связано с уменьшением
длительности потребности в дополнительном кислороде и искусственной вентиляции,
а также с некоторым увеличением риска инфекции [12,13]. За последние 10
лет большое количество исследований оценивали эффект постнатальных стероидов
[14,15]. Большинство из них использовали внутривенный дексаметазон в фармакологических
дозах и измеряли частоту и тяжесть хронического заболевания легких у детей
с низкой массой тела при рождении как главный показатель исхода. Терапия
начиналась не ранее 2-х часов и не позднее 30 дней после рождения. Другие
показатели, регистрируемые наиболее часто, включали в себя длительность
госпитализации и респираторной поддержки, частоту сепсиса, гипертензии,
гипергликемии, ретинопатии недоношеных и некротизирующего энтероколита.
Мета-анализ 4 исследований раннего (<36 часов жизни) использования
дексаметазона и 6 исследований, в которых лечение начиналось между 7 и
14 днями жизни показало снижение уровня смертности в группе "позднего"
введения [14]. Обзор 39 проспективных рандомизированных исследований показал,
что системное применение стероидов улучшает газообмен, легочную механику
и укорачивает длительность механической вентиляции у зависимых от ИВЛ
новорожденных [15]. Этот мета-анализ показал также, что введение стероидов
между 7 и 14 днями снижает неонатальную смертность с одним дополнительным
выжившим на примерно 16 пролеченных детей (95% ДИ, 9-55). Более поздние
мета-анализы оценивали раннее (<96 часов жизни) использование постнатальных
стероидов и отметили, что результаты этих 11 исследований демонстрируют,
что раннее применение постнатальных стероидов было связано с более ранней
экстубацией, уменьшеным риском ХЗЛ к 28 дням и 36 неделям, снижением смертности
от ХЗЛ к 28 дням и уменьшением частоты функционирующего артериального
протока [16]. В целом не было отмечено различий в уровне летальности,
инфекции, тяжелой ретинопатии, внутрижелудочковых кровоизлияний, язвенно-некротического
энтероколита или легочных кровотечений. Эти же авторы провели оценку относительно
раннего (7-14 дней, 6 исследований) и позднего лечения (8 исследований).
Они обнаружили, что, хотя относительно раннее лечение достоверно снижает
как частоту ХЗЛ, так и смертность к 28 дням и 36 неделям, позднее лечение,
в возрасте более 3-х недель, не оказывало влияния на побочные явления
[17,18]. Эти обзоры не способны оценить отдаленные неврологический исход
новорожденных, включенных в эти исследования, так как такая информация
была недоступна авторам. Тем не менее, они сделали заключение, что необходимы
дальнейшие исследования, прежде чем эта терапия может быть рекомендована
как рутинный метод для зависимых от вентиляции новорожденных.
Как результат этих наблюдений, мы были очарованы пением сирен постнатальных
стероидов. Проведенный в 1993 году опрос 483 неонатологов в Соединенных
Штатах относительно использования постнатальных стероидов выявил, что
95% этих специалистов используют стероиды у недоношенных новорожденных
с риском ХЗЛ [19]. В настоящее время более 50% детей с экстремально низкой
массой тела, вероятно, получат эти препараты за время своего пребывания
в неонатальном отделении. Обзор Vermont Oxford Network Summary Reports
за 1997 и 1998 показывает, что постнатальные стероиды даются 57% (разброс
39-71%) новорожденных с массой тела при рождении от 501 до 750 гр [20].
Эта частота превышает частоту полного курса антенатальных стероидов для
этой же популяции (49%-50% за 1997 и 1998; интервал между 25 и 75 перцентилями
36%-64%) [21]. Подобно этому, последнее исследование National Institute
of Child Health and Development Neonatal Network отметило, что использование
постнатальных стероидов, 49% (разброс, 27%-64%), превышало использование
антенатальных стероидов, 39% (разброс 16%-61%), у детей с экстремально
низкой массой тела, проходивших лечение в этих отделениях [22].
Имеются доказательства, что постнатальные стероиды связаны с увеличением
риска как ранних, так и отдалённых осложнений и побочных эффектов. Как
минимум 2 больших проспективных исследования постнатальных стероидов были
прекращены в связи с ранними побочными эффектами, включавшими желудочно-кишечное
кровотечение и перфорацию кишечника, потребовавших хирургического вмешательства
[23,24]. Другие проспективные исследования также отмечают высокую частоту
перфорации кишечника у детей, леченных дексаметазоном [25]. Papile et
al [26,27] отметили, что лечение дексаметазоном, начатое в возрасте 2
недель жизни, было связано с нозокомиальным сепсисом, менингитом и гипергликемией;
в то время как позднее лечение в 4 недели жизни сопровождалось гипертензией.
Лечение дексаметазоном у недоношенных новорожденных также было ассоциировано
с гипертриглицеридемией в присутствии гиперинсулинемии и увеличенными
уровнями свободных жирных кислот [28]. Терапия дексаметазоном может привести
к угнетению гипофизарно-надпочечниковой системы [29], которая длится 1
месяц после окончания лечения [30,31], это действие отмечено также и при
применении ингаляционных стероидов [32]. Дексаметазон усиливает катаболизм
белков и задерживает адекватный рост [33,34]. Это особенно касается новорожденных
со сниженным уровнем инсулинового фактора роста и его белковосвязывающими
уровнями [35]. Недавнее исследование из Италии продемонстрировало плохую
прибавку в массе и сниженный рост окружности головы при постнатальных
курсах лечения дексаметазоном, начинавшихся на 7 или 10 день жизни. Это
исследование также отметило гипертрофию миокарда более чем у 50% пролеченных
новорожденных [36], описанного до этого осложнения постнатальной терапии
дексаметазоном [37]. Papile et al [26] также отметили весьма достоверное
снижение роста как тела, так и окружности головы у пролеченных дексаметазоном
новорожденных (p<0.001). Эти наблюдения особенно настораживают, так
как окружность головы <3% в возрасте 4, 8 и 12 месяцев и скорость роста
10% от рождения до 4 месяцев была связана с низкой обучающейся способностью
в возрасте 6 лет [38].
Только очень немногие исследования были организованы так, чтобы оценить
отдалённые последствия. В настоящее время детальный исход представлен
только в двух проспективных рандомизированных исследованиях, опубликованных
до 1999 года. Fitzhardinge et al [39] регистрировали отдалённый исход
24 детей из исследования Baden et al.[10] Они отметили, что те новорожденные,
которые получали стероиды, в общем имели тенденцию к более высокой частоте
неврологических и электроэнцефалографических отклонений и худшему двигательному
развитию к 1 году жизни. Ewerbeck and Helwig [11] заметили, что 4 из 5
выживших имели лёгкие неврологические нарушения. Yeh et al [40] обнаружили,
что новорожденные, которые получали дексаметазон в неонатальном периоде,
имели более высокую частоту нейромоторной дисфункции и меньший индекс
психомоторного развития к 2 годам жизни. Достоверные нарушения, определяемые
как тяжелые неврологические дефекты и/или интеллектуальные отклонения
(индекс умственного развития и/или индекс психомоторного развития [69])
наблюдались у 31.4% в контрольной группе и у 41.2% в группе детей, пролеченных
дексаметазоном.
В 1999 году как минимум 11 исследований оценивали использование постнатального
дексаметазона у недоношенных новорожденных на ИВЛ [25,36,41-49]. Однако
только в одном исследовании регистрировались исходы неврологическорго
развития. O'Shea et al [47] подтвердили наблюдения Yeh et al [40] и показали,
что больше пролеченных дексаметазоном детей имели церебральный паралич
(25% против 7%) и отклонения при неврологическом обследовании, чем в контрольной
группе (45% против 16%). На Hot Topics встрече в вашингтоне,DC, Shinwell
et al [50] представили результаты наблюдения за выжившими новорожденными,
включёнными в рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3-дневного
курса постнатального дексаметазона, начинавшегося в возрасте 12 часов
жизни, которое проводилось в Израиле. Они представили информацию об 159
из 190 выживших (83.6%) и отметили, что частота церебрального паралича
была достоверно выше у пролеченных дексаметазоном новорожденных (39/80,
49% пролеченных против 12/79, 15% контрольных; отношение шансов = 4.62
[2.38, 8.98]) [51]. Кроме этого, достоверно меньше пролеченных дексаметазоном
детей имели нормальное развитие в возрасте от 2 до 6 лет (36/80, 45% против
56/79, 71%). Сводный мета-анализ результатов отдалённых исходов этих трёх
исследований выявил достоверно повышенное отношение шансов для встречаемости
церебральных параличей и ненормальных результатов неврологического обследования
(отношение шансов = 4.86, 95% ДИ 2.73, 8.65, отношение шансов = 3.88,
95% ДИ 2.42, 6.23). Эти результаты подтверждают, что за каждых 3-4 выживших
пролеченных новорожденных один ребёнок заплатит неблагоприятным неврологическим
исходом. Другое недавнее обзорное сообщение отметило достоверно более
высокую частоту перивентрикулярной лейкомаляции у новорожденных, пролеченных
стероидами по сравнению с контрольными детьми после уравнивания по гестационному
возрасту (23% против 9%) [41].
Существует биологическое объяснение этим наблюдениям. Ещё в 1968 году
Howard [52] показал, что кортикостерон, даваемый мышам между 2 и 14 днями
жизни, взаимодействовал с синтезом ДНК, РНК и протеинов в мозге и приводил
к необратимому уменьшению размеров мозга, его массы и количества клеток,
что виртуально сохранялось в течение всей жизни. Лечение дексаметазоном
дозами, аналогичными тем, что используются в клинических исследованиях,
не только достоверно ингибирует рост мозга и тела, но также снижает плазменный
уровень остеокальцина, N-телопептида мочи и минеральную плотность костей
бедра и всего тела, по сравнению с контрольными величинами [53-55]. В
исследованиях на животных дексаметазон уменьшал рост кишечника путём увеличения
деградации и снижения синтеза протеинов [56]. Дексаметазон достоверно
уменьшает количество выживших мотонейронов после пересечения нерва [57]
и отягощает ишемическое повреждение мозга после окклюзии сонной артерии
у крыс [58]. Глюкокортикоиды, вводимые в критический период развития мозга,
могут нарушать миелинизацию и деление мозговых клеток, приводя к долговременным
поведенческим нарушениям [59]. Однократная доза дексаметазона на 4 или
7 день у крыс вызывала последующее нарушение пространственного обучения
[60], снижению двигательной координации, поведенческим отклонениям и уменьшению
массы мозжечка [61].
Баланс доказательств для использования постнатальных стероидов сместился
от сиюминутного выигрыша к как быстрым, так и отдалённым проблемам. Мы
верим, что существует недостаточно доказательств, чтобы поддерживать широкое
использование постнатальных стероидов, особенно дексаметазона, у детей
с низкой массой тела. Наше хорошо объяснимое рвение использовать постнатальные
стероиды для снижения уровня смертности, искоренения ХЗЛ и уменьшения
зависимости от ИВЛ привело к достоверным непреднамеренным последствиям,
включающим в себя перфорацию кишечника, плохой рост и повышенный риск
церебрального паралича. Настало время пересмотреть существующую клиническую
практику до того времени, пока соответствующие исследования не продемонстрируют
приемлемые ближайшие и отдалённые преимущества без неприемлемого вреда.
Мы верим, что также достаточно оснований наложить мораторий на дальнейшие
исследования системных или ингаляционных постнатальных стероидов у недоношенных
новорожденных, если только они не будут хорошо организованы, достаточно
мощны и будут включать в себя оценку неврологического исхода как главной
цели. Такие исследования должны определить время проведения и продолжительность
использования минимальных эффективных доз наименее токсичных препаратов
глюкокортикоидов [49,62], которые уменьшают частоту ХЗЛ, зависимость от
вентиляции и кислородотерапии при минимизации побочных эффектов. Все такие
исследования должны быть одобрены и материально обеспечены для оценки
отдалённых неврологических исходов и соматического роста. Только клинические
исследования, которые отвечают этим минимальным критериям должны получать
одобрение и местное или национальное финансирование. Кроме этого, нам
нужно изменить наше прежнее отношение к дыхательной поддержке новорожденных
с экстремально низкой массой тела и уделять больше внимания урокам прошлого
[63]. Нам следует использовать менее инвазивные режимы, включающие раннее
постоянное положительное давление в дыхательных путях и более короткую
продолжительность интубации для введения сурфактанта [64,65] в попытке
исключить стимулы для рассмотрения постнатальной стероидной терапии. Постоянное
назначение постнатальных стероидов в отсутствии адекватных доказательств
их явной эффективности может нарушить тот постоянный прогресс, которого
мы достигли в лечении наиболее хрупких новорожденных.
Литература.
1. Liggins GC, Howie RN. A controlled trial of antepartum glucocorticoid
treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature
infants. Pediatrics 1972;50:515-25.
2. Crowley P, Chalmers I, Keirse MJNC. The effects of corticosteroid administration
before preterm delivery: an overview of the evidence from controlled trials.
Br J Obstet Gynaecol 1990;97:133.
3. Consensus Development Panel. Effect of corticosteroids for fetal maturation
on perinatal outcomes. National Institutes of Health Conference Statement.
Bethesda (MD): US Dept of Health and Human Services, Public Health Service,
National Institutes of Health; Feb 28-Mar 2, 1994;12(2):1-24.
4. Rennie JM, Wheater M, Cole TJ. Antenatal steroid administration is
associated with an improved chance of intact survival in preterm infants.
Eur J Pediatr 1996;155:576-9.
5. Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth [Cochrane
Review]. In: The Cochrane Library, Issue 4. Oxford: Update Software; 1999.
6. Leviton A, Dammann O, Allred EN, Kuban K, Pagano M, VanMarter L, et
al. Antenatal corticosteroids and cranial ultrasonographic abnormalities.
Am J Obstet Gynecol 1999;181:1007-17.
7. Salokorpi T Sajaniemi N, Hallback, H, Kari A, Rita H, von Wendt L.
Randomized study of the effect of antenatal dexamethasone on growth and
development of premature children at the corrected age of 2 years. Acta
Pediatr 1997;86:294-8.
8. Haddad H, Hsia D, Gellis S. Studies on respiratory rate in the newborn.
Its use in the evaluation of RDS in IDM. Pediatrics 1956;17:204-12.
9. Altman H. The respiratory distress syndrome in the newborn. S Afr Med
J 1965;39:746-8.
10. Baden M, Bauer CR, Colle E, Klein G, Taeusch HWW Jr, Stern L. A controlled
trial of hydrocortisone therapy in infants with RDS. Pediatr 1972;50:
526-34.
11. Ewerbech H, Helwig H. Treatment of idiopathic respiratory distress
with large doses of corticoids. Pediatrics 1972;49:467-8.
12. Mammel MC, Green TP, Johnson DE, Thompson TR. Controlled trial of
dexamethasone therapy in infants with bronchopulmonary dysplasia. Lancet
1983;1:1356-8.
13. Avery GB, Fletcher AB, Kaplan M, Brudno DS. Controlled trial of dexamethasone
in respirator dependent infants with bronchopulmonary dysplasia. Pediatrics
1985;75:106-11.
14. Bhuta T, Ohlsson A. Systematic review and meta-analysis of early postnatal
dexamethasone for prevention of chronic lung disease. Arch Dis Child Fetal
Neonatal Ed 1998;79:F26-33.
15. Halliday HL. Clinical trials of postnatal corticosteroids: inhaled
and systemic. Biol Neonate 1999;76:29-40.
16. Halliday HL, Ehrenkranz RA. Early postnatal (<96 hours) corticosteroids
for preventing chronic lung disease in preterm infants [Cochrane Review].
In: The Cochrane Library, Issue 4. Oxford: Update Software; 1999.
17. Halliday HL, Ehrenkranz RA. Moderately early (7-14 days) postnatal
corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants
[Cochrane Review]. In: The Cochrane Library, Issue 4. Oxford: Update Software;
1999.
18. Halliday HL, Ehrenkranz RA. Delayed (>3 weeks) postnatal corticosteroids
for chronic lung disease in preterm infants [Cochrane Review]. In: The
Cochrane Library, Issue 4. Oxford: Update Software; 1999.
19. Bull D, Wakeley A, Sola A. Current use of steroids in newborns with
lung disease: results of a national survey [abstract]. Clin Res 1993;41:89A.
20. Vermont Oxford Network 1997 Database Summary. Burlington (VT): Vermont
Oxford Network; 1998.
21. Vermont Oxford Network 1998 Database Summary. Burlington (VT): Vermont
Oxford Network; 1999.
22. Vohr BR, Wright LL, Poole K. Effects of site differences at 12 participating
NICHD centers on 18 month outcomes of extremely low birth weight (ELBW)
< 1000gm infants-The NICHD Neonatal Research Outcome Study [abstract].
Pediatr Res 1999;45:258A.
23. Stark AR, Carlo W, Bauer C, Donovan E, Oh W, Papile L, et al. Complications
of early steroid therapy in a randomized controlled trial [abstract].
Pediatrics 1999;104:739A.
24. Soll RF, for the Vermont Oxford Network Steroid Study Group. Early
postnatal dexamethasone therapy for the prevention of chronic lung disease
[abstract]. Pediatr Res 1999;42:123A.
25. Garland JS, Alex CP, Pauly TH, Whitehead VL, Brand J, Winston JF,
et al. A three-day course of dexamethasone therapy to prevent chronic
lung disease in ventilated neonates: a randomized trial. Pediatrics 1999;104:91-9.
26. Papile LA, Tyson JE, Stoll BJ, Wright LL, Donovan EF, Bauer CR, et
al. A multicenter trial of two dexamethasone regimens in ventilator-dependent
premature infants. N Engl J Med 1998; 338:1112-8.
27. Stoll BJ, Temprosa M, Tyson JE, Papile L, Wright LL, Bauer CR, et
al. Dexamethasone therapy increases infection in very low birth weight
infants. Pediatrics [serial online] 1999;104(5). Available from: URL:http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/104/5/e63.
28. Amin SB, Sinkin RA, McDermott MP, Kendig JW. Lipid intolerance in
neonates receiving dexamethasone for bronchopulmonary dysplasia. Arch
Pediatr Adolesc Med 1999;153:795-800.
29. Rizvi ZB, Aniol HS, Myers TF, Zeller WP, Fisher SG, Anderson CL. Effects
of dexamethasone on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in preterm
infants. J Pediatr 1992;120:961-5.
30. Ng PC, Blackburn ME, Brownlee KG, Buckler JM, Dear PRF. Adrenal response
in very low birthweight babies after dexamethasone treatment for bronchopulmonary
dysplasia. Arch Dis Child.1989;64:1721-6.
31. Kari MA, Heinonen K, Ikonen RS, Koivisto M, Raivio KO. Dexamethasone
treatment in preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. Arch
Dis Child 1993;68:566-9.
32. Cole CH, Shah B, Abbasi S, Demissie S, MacKinnon B, Colton T, et al.
Adrenal function in premature infants during inhaled beclomethasone therapy.
J Pediatr 1999;135:65-70.
33. Leitch CA, Ahlrichs J, Karn C, Denne SC. Energy expenditure and energy
intake during dexamethasone therapy for chronic lung disease. Pediatr
Res 1999;46:109-13.
34. Berry MA, Abrahamowicz M, Usher RH. Factors associated with growth
of extremely premature infants during initial hospitalization. Pediatrics
1997; 100:640-6.
35. Van Goudoever JB, Wattimena JDL, Carnielli VP, Sulkers EJ, Degenhart
HJ, Sauer PJJ. Effect of dexamethasone on protein metabolism in infants
with bronchopulmonary dysplasia. J Pediatr 1994;124:112-8.
36. Romagnoli C, Zecca E, Vento G, Maggio L, Papacci P, Tortorolo G. Effect
on growth of two different dexamethasone courses for preterm infants at
risk of chronic lung disease-a randomized trial. Pharmacology 1999;59:266-74.
37. Mirandamallea J, Perezverdu J, Gascolacalle B, Saezpalacios JM, Fernandezgilino
C, Izquierdomacian I. Hypertrophic cardiomyopathy in preterm infants treated
with dexamethasone. Eur J Pediatr 1997;156:394-6.
38. Stathis SL, O'Callaghan M, Harvey J, Rogers Y. Head circumference
in ELBW babies is associated with learning difficulties and cognition
but not ADHD in the school aged child. Dev Med Child Neurol 1999;41:375-80.
39. Fitzhardinge PM, Eisen A, Lejtenyi C, Metrakos K, Ramsay M. Sequelae
of early steroid administration to the newborn infant. Pediatrics 1974;53:
877-83.
40. Yeh TF, Lin YJ, Huang CC, Chen YJ, Lin CH, Lin HC, et al. Early dexamethasone
therapy in preterm infants: a follow-up study. Pediatrics 1998;101: E71-E78.
41. Merz U, Peschgens T, Kusenbach G, Hornchen H. Early versus late dexamethasone
treatment in preterm infants at risk for chronic lung disease: a randomized
pilot study. Eur J Pediatr 1999;158:318-22.
42. Fok TF, Lam K, Dolovich M, Ng PC, Wong W, Cheung KL, et al. Randomised
controlled study of early use of inhaled corticosteroid in preterm infants
with respiratory distress syndrome. Arch Dis Child 1999;80:F203-F208.
43. Tsukahara H, Watanabe Y, Yasutomi M, Kobata R, Tamura S, Kimura K,
et al. Early (4-7 days of age) dexamethasone therapy for prevention of
chronic lung disease in preterm infants. Biol Neonate 1999;76:283-90.
44. Cole CH, Colton T, Shah BL, Abbasi S, MacKinnon BL, Demissie S, et
al. Early inhaled glucocorticoid therapy to prevent bronchopulmonary dysplasia.
N Engl J Med 1999;340:1005-10.
45. Merz U, Kusenbach G, Hausler M, Peschgens T, Hornchen H. Inhaled budesonide
in ventilator-dependent preterm infants: a randomized, double-blind pilot
study. Biol Neonate 1999; 75:46-53.
46. Kopelman AE, Moise AA, Holbert D, Hegemier SE. A single very early
dexamethasone dose improves respiratory and cardiovascular adaptation
in preterm infants. J Pediatr 1999;135: 345-50.
47. O'Shea T, Kothadia J, Klinepeter K, Goldstein DJ, Jackson BG, Weaver
RG III, et al. Randomized placebo-controlled trial of a 42-day tapering
course of dexamethasone to reduce the duration of ventilator dependency
in very low birth weight infants: outcome of study participants at 1-year
adjusted age. Pediatrics 1999;104:15-21.
48. Baud O, Zupan V, Lacaze-Masmonteil T, Dehan M. Neurological adverse
effects of early postnatal dexamethasone in very preterm infants [letter,
comment]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1999;80:F159.
49. Watterberg KL, Gerdes JS, Gifford KL, Lin HM. Prophylaxis against
early adrenal insufficiency to prevent chronic lung disease in premature
infants. Pediatrics 1999;104:1258-63.
50. Shinwell ES, Karplus M, Zamora E, Reich D, Rothschild A, Blazer S,
et al. Failure of early postnatal dexamethasone to prevent chronic lung
disease in infants with respiratory distress syndrome. Arch Dis Child
Fetal Neonatal Ed 1996;74:F33-7.
51. Shinwell ES, Karplus M, Reich D, Weintraub Z, Blazer S, Bader D, et
al. Early postnatal dexamethasone therapy is associated with increased
incidence of cerebral palsy. Presented at Hot Topics '99 in Neonatology;
December 6, 1999; Washington, DC.
52. Howard H. Reductions in size and total DNA of cerebrum and cerebellum
in adult mice after corticosterone treatment in infancy. Exp Neurol 1968;22:191-208.
53. Ohtsu N, Ariagno RL, Sweeney TE, Davis L, Moses L, Petriceks R. The
effect of dexamethasone on chronic pulmonary oxygen toxicity in infant
mice. Pediatr Res 1989;25:353-9.
54. Weiler HA, Wang Z, Atkinson SA. Whole body lean mass is altered by
dexamethasone treatment through reductions in protein and energy utilization
in piglets. Biol Neonate 1997;71: 53-9.
55. Ward WE, Donovan SM, Atkinson SA. Dexamethasone-induced abnormalities
in growth and bone metabolism in piglets are partially attenuated by growth
hormone with no synergistic effect of insulin-like growth factor-I. Pediatr
Res 1998;44:215-21.
56. Burrin DG, Wester TJ, Davis TA, Fiorotto ML, Chang XY. Dexamethasone
inhibits small intestinal growth via increased protein catabolism in neonatal
pigs. Am J Physiol Endocr Metab 1999;39:E269-E277.
57. Prodanov D, Mantchev G, Iliev A, Traykov V, Yakimova K, Kaneva R,
et al. Effects of dexamethasone in rat neonatal model of axotomy-induced
motoneuronal cell death. Arch Physiol Biochem 1998;106:355-61.
58. Tsubota S, Adachi N, Chen J, Yorozuya T, Nagaro T, Arai T. Dexamethasone
changes brain monoamine metabolism and aggravates ischemic neuronal damage
in rats. Anesthesiology 1999;90:515-23.
59. Weichsel ME. The therapeutic use of glucocorticoid hormones in the
perinatal period. Potential neurological hazards. Ann Neurol 1977;46:364-6.
60. Vicedomini JP, Nonneman AJ, DeKosky ST, Scheff SW. Perinatal glucocorticoids
disrupt learning: a sexually dimorphic response. Physiol Behav 1986;36:145-9.
61. Benesova O, Pavlik A. Perinatal treatment with glucocorticoids and
the risk of maldevelopment of the brain. Neuropharmacology 1989;28:89-97.
62. Baud O, Foix-L'Helias L, Kaminski M, Audibert F, Jarreau PH, Papiernik
E, et al. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular
leukomalacia in very premature infants. N Engl J Med 1999;341:1190-6.
63. Avery ME, Tooley WH, Keller JB, Hurd SS, Bryan H, Cotton RB. Is chronic
lung disease in low birth weight infants preventable? A survey of eight
centers. Pediatrics 1987;79:26-30.
64. Verder H, Albertson P, Ebbesen F, Greisen G, Robertson B, Bertelsen
A, et al. Nasal continuous positive airway pressure and early surfactant
therapy for respiratory distress syndrome in newborns of less than 30
weeks' gestation. Pediatrics 1999;103:E241-E246.
65. Lindner W, Vossbeck S, Hummler H, Pohlandt F. Delivery room management
of extremely low birth weight infants: Spontaneous breathing or intubation?
Pediatrics 1999;103:961-7.
J Pediatr 2000;137:9-14.
|