К оглавлению...

5.4 ВОЗБУДИТЕЛИ ГЛУБОКИХ МИКОЗОВ
(первично-патогенные микромицеты)

Coccidioides immitis Rixford a. Gilchrist

Характеристика: диморфный гриб. При культивировании характерны два типа культур - мицелиальная (при 28 С) и дрожжеподобная (при 37 С). Мицелиальные колонии плоские, вначале бархатисто-пушистые, позже мучнистые, серовато-белого цвета, с желтовато-коричневой обратной стороной. Поверхность колонии иногда концентрически исчерчена. При микроскопии выявляется септированный, ветвящийся мицелий 2-4 мкм в диаметре, многочисленные прямоугольные артроспоры 3-4 мкм в диаметре. Непостоянно округлые хламидоспоры. Дрожжеподобные колонии кожистые, складчатые, воздушный мицелий отсутствует. При микроскопии преобладают дрожжевые клетки размером 3-4 х 5-7 мкм, иногда короткий септированный мицелий. В пораженных тканях образуются толстостенные сферулы диаметром от 10 до 200 мкм, заполненные эндоспорами. После разрыва созревших сферул эндоспоры, попавшие в ткани, трансформируются в промежуточные формы - трофоциты - округлые клетки от 10 до 20 и более мкм, содержащие центральную вакуоль, заполненную гликогеном. Трофоциты трансформируются в сферулы, заполненные эндоспорами.

Распространение: эндемичен для США (Калифорния), Северных областей Мексики, Гватемалы, Венесуэлы, Аргентины. Заболевают люди, грызуны, собаки, домашний скот. Источником инфекции является почва, из которой артроспоры гриба попадают в организм ингаляционным путем. Неоднократно описаны случаи заболевания работников лабораторий. Кокцидиоидоз отнесен к группе особо опасных инфекций.

Заболевания: кокцидиоидоз встречается в острой и хронической формах. Острая весьма напоминает гриппозные поражения верхних дыхательных путей и легких и заканчивается, как правило, за 2-3 недели выздоровлением. Хроническая форма напоминает туберкулез и длится годами. Постоянно поражаются легкие, эндокард, селезенка, кости. Генерализация процесса часто сопровождается поражением головного мозга. Описаны кожные поражения в виде Erythema nodosum и Erythema multiforme. У не леченных больных заболевание заканчивается летально. Патоморфологически характеризуется чередованием гранулом и микроабсцессов в зависимости от стадии развития гриба.

Методы диагностики:

• Микроскопия и посев мокроты, гноя, суставной жидкости, центрифугата спинномозговой жидкости (при подозрении на менингит), другого материала из очагов поражения при 25 и 37 ^оС.
• Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при окраске PAS-методом, импрегнации по методу Гомори-Грокотт.
• Кожная проба с кокцидиоидином или сферулином.
• Определение IgМ к Coccidioides immitis в сыворотке крови методом латекс-агглютинации, преципитации или иммунодиффузии.
• Определение IgG к Coccidioides immitis в сыворотке крови методом фиксации комплемента или иммунодиффузии.
• Определение антител к Coccidioides immitis в цереброспинальной жидкости при подозрении на менингит.

Histoplasma capsulatum Darling

Cинонимы: Chyptococcus capsulatus, Histoplasma pyriforme Dodge, Posadasia capsulata, Torulopsis capsulatus. Совершенная форма: Ajellomyces capsulatus (Kwon-Chung) Mc Ginnis.

Распространение: Эндемичен для стран Северной, Центральной и Южной Америки. Описаны случаи гистоплазмоза в Италии, Швейцарии, Бельгии. В странах СНГ достоверные случаи гистоплазмоза - "завозные". Описаны заболевания среди работников лабораторий.

Заболевания: Гистоплазмоз. Так как "входными воротами" инфекции являются дыхательные пути, первичные очаги поражения наблюдаются в легких, с вовлечением региональных лимфатических узлов и возможной генерализацией процесса. Первичная легочная инфекция имеет тенденцию к самоизлечению. Однако, возможны рецидивы. Грануломатозные очаги при гистоплазмозе склонны к кальцификации, где длительное время, иногда несколько лет, сохраняется возбудитель. Довольно часто встречаются поражения кожи и слизистых. Они носят грануломатозный характер и располагаются около рта, на языке, в носу и глотке. Генерализованная форма характеризуется, прежде всего, поражением печени и селезенки с метастазами в желудочно-кишечный тракт, иногда в мозг, в органы зрения. Возбудитель размножается в клетках макрофагальной системы. Генерализованный гистоплазмоз является ВИЧ-ассоциированной инфекцией.

Методы диагностики:

• Микроскопия и посев крови, мокроты, костного мозга, гноя, другого материала из очагов поражении при 25 ^оС и 37°С.
• Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при импрегнации по методу Гомори-Грокотт, PAS-методом, методом Бауэра.
• Определение антигена Histoplasma capsulatum в крови, моче, спинномозговой жидкости и бронхоальвеолярном лаваже радиоиммунным методом или ELISA-тестом.
• Определение антител к Histoplasma capsulatum методом иммунодиффузии или фиксации комплемента.

Histoplasma capsulatum var. duboisii

Синоним: Histoplasma duboisii Vanbreuseghem

Колонии растут при 30 - 37 С. Вначале беловатого цвета, гладкие, позже - сероватые, затем приобретают порошкообразную поверхность. Среда окрашивается в каштановый цвет. Мицелий септированный, ветвистый. Микроконидии размером 2,5 мкм, на тонком стебельке. Макроконидии сферические размером 13 - 18 мкм, толстостенные, гладкие, реже бугристые, содержат включения жира. Тканевые формы представлены крупными почкующимися клетками диаметром 10 -13 мкм, с толстыми стенками, в цитоплазме - включения жира. Часто образуются цепочки почкующихся клеток. В очаге поражения тканевые формы окружены гранулемой, богатой гигантскими многоядерными клетками, содержащими паразита.

Распространение: эндемичен, для Западной и Центральной Африки. Заболевают люди и обезьяны. Неоднократно описаны завозные случаи африканского гистоплазмоза в странах Европы.

Заболевания: африканский гистоплазмоз. Поражает кожу, кости, суставы, регионарные лимфоузлы, органы пищеварения и легкие. При ВИЧ-инфекции африканский гистоплазмоз протекает более злокачественно с образованием генерализованных форм.

Методы диагностики:

• Микроскопия и посев крови, мокроты, биоптатов при 37°С.
• Гистологическое исследование биопсийного материала при импрегнации по методу Гомори-Грокотт, PAS-методом.

Blastomyces dermatitidis ( Gilchrist and Stokes).

Синонимы: Blastomycoidis dermatitidis, Cryptococcus dermatitides, Glenospora brevis, Mycoderma dermatitis. Совершенная форма: A jellomyces dermatitidis

Характеристика: диморфный гриб. При 24 С вырастают серовато-белые, рыхлые, бархатисто-пушистые колонии, их обратная сторона имеет цвет слоновой кости, мицелий септированный, короткие конидиофоры, конидии округлые, 3 - 5 мкм в диаметре. Хламидоспоры округлые, овальные 7-18 мкм. При 37 С вырастают беловатые, блестящие сметанообразные колонии, состоящие из округлых почкующихся клеток от 3 до 16 мкм. Тканевые формы представлены круглыми униполярно почкующимися клетками (8 - 25 мкм в диаметре), с толстой двухконтурной стенкой. Возбудитель, как правило, обнаруживается в гнойном распаде и внутри гигантских многоядерных клеток.

Распространение: эндемичен для Северной и Центральной Америки. Спорадически возникает в странах Африки (Тунис). Обнаружен в почве, в пыли.

Заболевания: Северо-Американский бластомикоз (болезнь Джилкрайста). Встречается в двух формах - кожной и висцеральной. Кожная проявляется папуло-пустулезными изъязвлениям и бородавчатыми папилломатозными разрастаниями по периферии очагов. Течение хроническое. Висцеральный бластомикоз - хроническая легочная инфекция, клинически похожая на туберкулез. Реже встречается диссеминация с поражением ЦНС, печени, селезенки и предстательной железы. Отмечается высокая летальность.

Методы диагностики:

• Микроскопия и посев гноя, мокроты, бронхоальвеолярного лаважа, мочи при 37°С.
• Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при окраске PAS-методом и импрегнации по методу Гомори-Грокотт.
• Определение антител к Blastomycoidis dermatitidis в сыворотке крови методом иммунодиффузии.

Paracoccidioides brasiliense (Conant and Howell)

Синонимы: Blastomyces brasiliensis, Lutziomyces histiosporocellularis, Mycoderma вrasiliense

Характеристика: диморфный гриб. При 25 С месячные культуры представляются складчатыми, в центре покрыты беловато-серым, позднее желтеющим пушком. Мицелий септированный, 4-5 мкм в диаметре, конидии размером 3-5 мкм овальные на коротких конидиофорах. Хламидоспоры крупные размером 30-40 мкм. При выращивании при 37 С на средах, богатых белками, колонии гладкие или церебриформные, состоят из овальных или округлых клеток размером 30-60 мкм, обычно с множественными почками. Тканевые формы в виде крупных округлых клеток от 10-60 мкм, с выраженными двойными стенками и множеством почек по периферии.

Распространение: эндемичен для Южной, Центральной Америки и Мексики. Обнаружены в почве и на растениях.

Заболевания: Южноамериканский бластомикоз (паракокцидиодная гранулома). Заболевание характеризуется грануломатозными очагами на коже и слизистых полости рта и носа. Поражаются лимфатические узлы, желудочно-кишечный тракт и легкие.

Генерализованная форма проявляется поражениями желудочно-кишечного тракта, гепато- и спленомегалией, асцитом. В 80% поражаются легкие в области средостения, у корней легких. Поражения костей обнаруживаются в 25% случаев. Прогноз тяжелый, часто летальный.

Методы диагностики:

• Микроскопия и посев мокроты, гноя, материала из грануломатозных поражений при 25 ^оС и 37°С.
• Гистологическое исследование биопсийного материала из очагов поражения при окраске PAS-методом и импрегнации по методу Гомори-Грокотт.
• Определение антител к Paracoccidioides brasiliense в сыворотке крови методом фиксации комплемента или ELISA-тестом.

Sporothrix schenckii (Hectoen and Parkins)

Синонимы: Sporotrichum schenckii, Sporotrichum beurmannii.

Характеристика: диморфный гриб. Поверхность колонии при комнатной температуре бархатисто-ворсистая или мучнистая. По цвету культуры белые, серовато-желтые, коричневые, ржавого оттенка, реже зеленоватые. Поверхность складчатая или бугристая. Мицелий септированный, ветвистый, диаметром от 1-2 до 6-8 мкм. Мелкие овальные, веретенообразные конидии располагаются группами по бокам мицелия. При температуре 37 С образуются дрожжевые колонии, из округлых или яйцевидных клеток с биполярным и множественным почкованием. Тканевые формы в патологическом материале в виде веретенообразных или булавовидных образований и астероидных телец, окруженных распадающимися нейтрофильными лейкоцитами.

Распространение: повсеместно. Гриб обнаруживается на растениях, деревьях. Человек инфицируется при травме, уколом шипов растений и т.п. Описаны вспышки споротрихоза среди рабочих шахт, где гриб обсеменяет деревянные крепления.

Заболевания: споротрихоз - язвенные поражения кожи и слизистых, лимфадениты. Реже поражаются легкие, органы пищеварения, суставы и мышцы. Септикопиемические формы заканчиваются нередко смертельно.

Методы диагностики:

• Получение материала из очагов поражения.
• Микроскопия при окраске PAS-методом и посев гнойного отделяемого, биопсийного материала, крови.
• Гистологическое исследование биопсийного материала.

Penicillium marneffei Segretan, Cappohi, Sureau

Характеристика: диморфный гриб, дающий мицелиальные и дрожжевые колонии при различных условиях развития. При 25 С развивается мицелиальная форма, соответствующая пенициллам. Молодая колония - пушистая, розовая, в центре светло-коричневая с зеленоватой периферией. Воздушный мицелий короткий, колония исчерчена бороздками, исходящими из центра. Обратная сторона колонии красновато-розоватая, пигмент диффундирует в субстрат. Конидиеносцы в виде кисточки с метулами, стеригмами и цепочками округлых конидий с гладкими стенками; встречаются клетки в виде прямоугольных артроспор и спиралей. При 37 С колония дрожжевой консистенции, церебриформная, бороздчатая, светло-коричневая, мягкая, при старении крошковатая. При микроскопии обнаруживаются округлые и овальные дрожжевые клетки около 3 мкм в диаметре, иногда встречаются гифальные элементы, формирующие артроспоры.

Распространение повсеместное, но чаще встречается в странах Юго-Восточной Азии. Поражает человека, бамбуковых крыс, мышей и домашних животных.

Заболевания: у грызунов генерализованные поражения ретикуло-эндотелиальной системы, поражение печени. У человека описаны случаи кожных и подкожных поражений с вовлечением региональных лимфатических узлов. При ВИЧ-инфекции развиваются генерализованные формы, в 80% поражения кожи напоминают контагиозный моллюск.

Методы диагностики:

• Микроскопия окрашенных по Райту, PAS-методом мазков гноя, мокроты, бронхоальвеолярного лаважа, костного мозга, материала из очагов поражения кожи, биоптатов лимфатических узлов.
• Посев гноя, мокроты, бронхоальвеолярного лаважа, костного мозга, биопсийного материала при 25 и 37 ^оС.
• Гистологическое исследование биопсийного материала ив очагов поражения.
• Определение антител к Penicillium marneffei сыворотке крови ELISA-тестом.

Chrysosporium var.parvum, var.crescens (Carmichel, 1962)

Синонимы: Haplosporium parvum, Emmonsia parva, Emmonsia crescens.

Характеристика: Диморфный гриб. На питательных средах при 25 ^оС растет первоначально в виде округлых бесцветных колоний, которые затем покрываются белым воздушным мицелием. Колонии за 2 недели достигают 5 см в диаметре. При микроскопии обнаруживается септированный и ветвящийся мицелий, диаметром от 0,5 до 2 мкм. Алейроспоры продуцируются на конидиофоpax, которые отходят под прямым углом от вегетативного мицелия. Споры сферические, слегка сплюснутые /3 -3,5 мкм/. От первичных алейроспор могут формироваться вторичные споры.

Если вариант pavum поместить на среду при 40 ^оС, то мицелий дегенерирует, а споры сохраняются и увеличиваются в размерах до 15-25 мкм, но не вырастают долее 40 мкм, с толщиной стенок до 2 мкм. Они остаются одноядерными и не реплицируются.

Вар. crescens при 40 ^оС преобразуется 8 крупные адиаспоры от 200 до 700 мкм в диаметре, с тещиной стенок до 70 мкм и содержит сотни ядер.

Если адиаспоры вновь инкубировать при 25 ^оС, то адиаспоры вновь дадут множественные ростковые трубочки, выходящие из стенок адиаспоры и формирующие гифы мицелия.

Распространение: Гриб поражает большое количество животных в различных странах мира. Заболевают мыши, крысы, кроты, кролики и другие грызуны. Обнаружено заболевание у плотоядных - куницы, ласки, норки. Первый случай заболевания человека описан в 1964 роду Doby-Dubois. Источником заражение является земля. Адиаспиромикоз у человека описан в России, во Франции, в Чехословакии, в Бразилии, Гондурасе, Гватемале, Венесуэле.

Заболевание: Адиаспиромикоз. Поражение легких. В большинстве случаев у человека диагноз ставится как случайная находка при оперативном вмешательстве по другим поводам. Длительное время у больного не определяется видимых клинических проявлений. Рентгенографически могут быть видны множественные узелки в несколько мм в диаметре, подобно милиарному туберкулезу. В большинстве случаев клиника заболевания не прогрессирует или прогрессирует очень незначительно, хотя описаны случаи смертельного исхода. При гистологическом исследовании в центре каждого узелка обнаруживаются от 1 до 5 адиаспор в различных стадиях развития. Возбудители окружены эпителиоидно-клеточной гранулемой с наличием гигантских многоядерных клеток. В окружении узелков наблюдаются расширенные альвеолы, как результат сдавления мелких бронхов. Тканевые формы - адиаспоры размером ~ 250 мкм, преимущественно шаровидной формы, со стенками толщиной 20-70 мкм. Окрашиваются гематоксилином и эозином, при PAS-реакции тканевые формы приобретают интенсивно фиолетовый цвет. При окраске по Фёльгину адиаспор (вар. кресценс) в сетевидной цитоплазме обнаруживаются многочисленные ДНК-содержащие ядра. 0днако истинное эндоспорообразование в протопласте гриба считается недоказанным.

Методы диагностики:

• Получение биопсийного материала (бронхоскопия и получение бронхолегочного лаважа не информативны).
• Гистологическое исследование и посев биопсийного материала.
• Дифференциально-диагностические пробы на туберкулез и саркоидоз.

Rhinosporidium seeberi (Wernicke) Seeber

Синонимы: Coccidium seeberi., Coccidioides seeberi, Rhinosporidium kinealyi, Rhinosporidium equi, Rhinosporidium ayyari.

Характеристика: изначально микроорганизм относили к простейшим (Sporozoa). Грибковая природа была доказана Asworth (1923) и организм был отнесен Phycomycetes /зигомицеты/, к порядку Chytridiales. Позже Dodge классифицировал гриб к Endomycetes как аскомицет, продуцирующий внутренние споры /аскоспоры/. Сапрофитическая стадия развития гриба и жизненный цикл вне человеческого организма не известны. Культивировать гриб in vitro не удается. Распространение: эпидемиология риноспоридиоза не разработана. Заболевания чаще встречаются в тёплых странах Азии, индии, Цейлона, Америки, Африки. Спородические случаи описаны в Италии, Англии, в России. Поражаются все возрасты, заражение, иногда, связывают с работой на рисовых полях и при очистке водоемов. Высказываются предположения о первичном поражении рыб, а люди являются случайными хозяевами.

Заболевание: Риноспоридиоз. Из более 2000 зарегистрированных заболеваний в 70% поражаются слизистые носа, в 15% - глаза, в 8% - иные слизистые оболочки, редко поражается кожа /Rippon, 1974/. Висцеральные и генерализованные формы не описаны. Чаще всего поражения располагаются на слизистой носа в виде папилломатозных разрастаний, сидящих на утонченной ножке. Разрастания весьма васкулизированы, напоминают “ягоду машины”. Разрастания больших размеров закрывают носовое отверстие, выступая над уровнем губы, что часто затрудняет дыхание и глотание. Очаги покрыты вязкими, тягучими слизистыми массами. Гнойное отделяемое встречается редко. В биопсированных участках обнаруживаются крупные спорангии /сферулы/ до 200 мкм, нагруженные овальными спорами гриба и отдельно разбросанные споры /7-9 мкм/ из разорвавшихся /созревших/ спорангий. Вокруг возбудителя располагаются эпителиоидно-клеточная гранулома, богатая гигантскими многоядерными клетками. Гранулема хорошо васкулизирована. В участках разрывов спорангий образуются микроабсцессы.

Методы диагностики: Гистологическое изучение биопсийного материала.

К оглавлению...